Desordens no metabolismo dos aminoácidos

• Author(s): Costa, Sofia Ferreira da
• Date: 2013
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10284/4084
• Origin: Repositório Institucional - Universidade Fernando Pessoa
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese
• Advisor(s): Silva, Carla Sousa e; Moutinho, Carla
• Contributor(s): Repositório Institucional da Universidade Fernando Pessoa

Description

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Os erros inatos do metabolismo consistem numa condição genética em que ocorre uma mutação ao nível dos genes que codificam enzimas envolvidas num determinado processo metabólico; tal mutação origina a deficiência de uma enzima, o que faz com que o processo metabólico não ocorra. A consequência pode passar pela acumulação do substrato duma reação no organismo, pela deficiência de produto dessa mesma reação, pela acumulação de metabolitos intermediários da reação, pela falta de feedback negativo e ainda pela falha nos mecanismos de transporte. Os erros inatos do metabolismo podem ocorrer na via dos hidratos de carbono, dos aminoácidos, dos ácidos orgânicos, das purinas e pirimidinas, dos lípidos e ácidos biliares. Neste momento em Portugal, a deteção de alguns erros inatos de metabolismo está inserida num programa de triagem neonatal, programa este que se baseia no diagnóstico de 25 doenças utilizando amostras de sangue. Neste trabalho serão abordados os erros inatos do metabolismo associados aos aminoácidos, nomeadamente, os mais frequentes em Portugal: fenilcetonúria, hiperfenilalaninemia, tirosinemia tipo I, tirosinemia tipo II, homocistinúria, deficiência na metionina adenosiltransferase e doença da urina de xarope de bordo. Para além de se caracterizar cada uma destas desordens, faz-se uma referência à via metabólica envolvida, assim como ao diagnóstico e tratamento de cada uma delas. Inborn errors of metabolism consist of a genetic condition which a mutation occurs at the level of genes encoding enzymes involved in a specific metabolic process; the mutation causes a deficiency in an enzyme, which does not enable the metabolic process occur. The consequence can pass by the accumulation of the substrate or by the product deficiency of a certain reaction, by the accumulation of intermediate metabolites of the reaction, by the lack of negative feedback and even failure in the transport mechanisms. Inborn errors of metabolism may occur in the path of carbohydrates, amino acids, organic acids, purines and pyrimidines, lipids and bile acids. At this point in Portugal the detection of some inborn errors of metabolism is inserted in a neonatal screening program, which is based on the diagnosis of 25 diseases using blood samples. In this work the inborn errors of metabolism associated with amino acids are discussed, including the most frequently in Portugal: phenylketonuria, hyperphenylalaninemia, tyrosinemia type I, tyrosinemia type II, homocystinuria, methionine adenosyl transferase deficiency and maple syrup urine disease. Each of these disorders are characterized and the metabolic pathway involved, as well as the diagnosis and treatment are referred.