Author(s):
Bento, Ana Rita das Neves Lagarto 
Date: 2009
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10316/12194
Origin: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Subject(s): Metanfetamina - neurogénese; Metanfetamina - toxicidade; Zona subventricular (ZSV); Zona subventricular - efeito da metanfetamina
Description
A metanfetamina é um psicoestimulante muito tóxico e viciante consumido no
mundo inteiro, sendo a segunda droga mais consumida a seguir à cannabis. Os
consumidores de metanfetamina demonstram alterações significativas na função e na
estrutura do cérebro. Além disso, o défice de memória frequentemente observado nos
consumidores de metanfetamina sugere que, para além do seu efeito tóxico, a
metanfetamina poderá alterar a neurogénese. A produção de novos neurónios ocorre no
cérebro adulto de mamíferos, incluindo nos humanos. No hipocampo, a neurogénese
está associada à capacidade de memorização. Estudos comprovam que em animais
injectados com metanfetamina, a proliferação e a génese de células granulares no giro
dentado do hipocampo diminuem, o que provavelmente contribui para o decréscimo da
memória observado nos consumidores de metanfetamina.
A zona subventricular (ZSV) é a principal região neurogénica no cérebro dos
mamíferos e contém células estaminais. Novos neurónios produzidos na ZSV migram
através da via rostral migratória e chegam ao bolbo olfactivo. Depois de se
diferenciarem em interneurónios, as células recém-chegadas melhoram a função
olfactiva. É interessante referir que após haver danificação do cérebro, como em
situações de isquémia, epilepsia, trauma cerebral, degeneração de neurónios ou células
da glia, a proliferação aumenta na ZSV. As células recém-nascidas abandonam a ZVS e
migram em direcção ao local lesado. A ZSV representa a maior fonte de células com
potencial reparador no cérebro adulto. Contudo, o conhecimento acerca dos efeitos da
metanfetamina na neurogénese e dinâmica das células estaminais da ZSV é reduzido.
Este trabalho foi realizado com o propósito de estudar os efeitos da
metanfetamina na neurogénese em culturas celulares da ZSV. Para tal, culturas de
neurosferas da ZSV foram obtidas a partir de ratinhos recém-nascidos e expostas a
doses crescentes de metanfetamina em condições de suspensão ou aderentes a lamelas
durante 48 horas. Desta forma, observámos que a metanfetamina induz morte celular
por necrose e apoptose em culturas tratadas durante 24 horas, para concentrações iguais
ou maiores que 100 PM. Além disso, demonstrou-se ainda que a metanfetamina não
afecta preferencialmente os neuroblastos. No entanto, as células estaminais ou progenitoras que expressam o factor de transcrição SOX2 são sensíveis ao efeito tóxico
da metanfetamina. Relativamente à proliferação, avaliada pelo ensaio de incorporação
de BrdU, observámos que a concentrações não tóxicas de 1 PM a metanfetamina não
exerce qualquer efeito. Porém, o número de neurónios marcados com NeuN diminui,
assim como a axonogénese dependente da fosforilação da JNK em culturas expostas a 1
PM de metanfetamina durante 7 dias e 6 horas, respectivamente.
Em conclusão, os resultados obtidos demonstram que a metanfetamina é tóxica
para as células da ZSV e reduz a diferenciação e maturação neuronial a concentrações
não tóxicas
Document Type
Master Thesis
Language
English
Advisor(s)
Agasse, Fabienne; Martins, Ana Paula da Silva
