Author(s):
Santos, Ana Rita Neves dos 
Date: 2008
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10773/3068
Origin: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Subject(s): Química orgânica; Porfirinas; Síntese orgânica; Agentes antivirais; Herpes
Description
O trabalho descrito nesta dissertação reporta a síntese de derivados
porfirínicos N-alquilados e a avaliação das potencialidades anti-herpéticas de
macrociclos tetrapirrólicos reduzidos do tipo clorina. O desenvolvimento e
aperfeiçoamento de novos métodos de síntese rápidos e eficientes e a
consciencialização para uma aproximação à química verde têm feito com que
a radiação microondas associada a uma técnica de reacção sem solvente ou
com uso de solventes benignos seja cada vez mais utilizada em síntese
orgânica. Na primeira parte do trabalho, foram estudadas as condições
reaccionais para a obtenção de diversos derivados N-alquilados, com recurso
quer a radiação microondas quer a aquecimento clássico. Nestes estudos
utilizou-se como agentes alquilantes sais de amónio quaternários (brometo de
tetrametilamónio, brometo de tetraetilamónio, brometo de tetrabutilamónio e o
brometo de tetra-hexilamónio) em detrimento de outros agentes alquilantes
mutagénicos e cancerígenos como seja o iodeto de metilo. A segunda parte do
trabalho envolveu a avaliação da actividade biológica de sete clorinas. Foram
avaliadas as propriedades fotofísicas (oxigénio singuleto, foto-estabilidade);
determinada a concentração máxima não citotóxica tolerada pelas células
hospedeiras na presença e na ausência de luz e avaliado o efeito virucida e
antiviral dos compostos em estudo no vírus herpes simplex tipo I (HSV-1).
Com as duas clorinas mais promissoras foram ainda realizados estudos de
análise de DNA, proteínas e de microscopia electrónica com vista à
determinação do possível mecanismo de acção destas sobre o ciclo replicativo
viral.
ABSTRACT: The work outlined in this dissertation reports the synthesis of N-alkylated
porphyrin derivatives and evaluation of the biological activity of some reduced
tetrapyrrolic macrocycles, e.g. chlorins type, against herpes simplex type I
(HSV-1). The development of new synthetic methodologies which are quick
and efficient and the constant concern for an approach to green chemistry
makes microwave radiation, in neat conditions or using benign solvents, to be
often used in organic synthesis. The first part o f this work reports the reactional
conditions achieved to obtain the N-alkylation of the porphyrin derivatives,
using both microwave irradiation and oil bath as heating process. In this study,
quaternary ammonium salts (tetramethylammonium bromide,
tetraethylammonium bromide, tetrabutylammonium bromide and
tetrahexylammonium bromide) were used as alkylating agents instead of other
usual, but mutagenics and cancerinogenic alkylating species, such as methyl
iodide. In the second part of this work, the evaluation of the biological activity of
seven chlorins is described. The photophysical properties (singlet oxygen and
photostability) were evaluated; the maximum non-cytotoxic concentration
allowed by cells in the presence and absence of light was found; and the
virucidal and antiviral effect of each compound on HSV-1 was studied. Both
DNA and proteins analysis as also electronic microscopy studies, with those
chlorins that showed better results (two), were also performed to discover the
possible action mechanism against this type of virus. Mestrado em Química Orgânica e Produtos Naturais
Document Type
Master Thesis
Language
Portuguese
Advisor(s)
Faustino, Maria do Amparo Ferreira; Caeiro, Maria Filomena Trabucho
