Desenho de experiências aplicado à produção de nanopartículas de PLGA para libertação controlada de Doxorubicina

• Author(s): Silva, Sílvia Gisela Almeida
• Date: 2012
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10362/10090
• Origin: Repositório Institucional da UNL
• Subject(s): Método do composto central; Desenho de experiências (DOE); PLGA; Doxorubicina
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese
• Advisor(s): Cardoso, Margarida
• Contributor(s): RUN

Description

Dissertação para a obtenção do Grau de Mestre em Engenharia Química e Bioquímica

O objectivo do presente trabalho é produzir nanopartículas de PLGA com Doxorubicina pelo método de extracção/evaporação por solvente e estudar o efeito dos parâmetros de síntese sobre as características das nanopartículas utilizando o desenho de experiências do composto central e o programa Statistica para a análise de resultados. Foram escolhidas como variáveis dependentes o tamanho da partícula, o potencial zeta (Z), o carregamento de fármaco e o rendimento de produção e como variáveis independentes a concentração de emulsificante (PVA), o volume de emulsificante e o tempo de sonicação. As nanopartículas produzidas nas condições experimentais dadas pelo desenho de experiências, caracterizadas relativamente ao tamanho por DLS, morfologia por SEM, carregamento de fármaco e rendimento, apresentam uma forma esférica e uma superfície lisa. Foram construídas as curvas de superfície para cada variável dependente utilizando o programa Statistica tendo os resultados mostrado que as variáveis independentes com maior efeito nas variáveis dependentes são o volume e a concentração de PVA. Com o objectivo de produzir partículas com valores elevados de Z e de carregamento de fármaco com tamanhos entre 120-140nm (A) ou 100-120nm (B), foram seleccionados com base nos gráficos de superfície os valores das variáveis independentes 15 ml; 3%(P/V);60s e 4ml;3%(P/V);60s, respectivamente. Nestas condições, as nanopartículas A produzidas apresentaram um tamanho de 125 nm, um Z=-11.3mV, um carregamento de fármaco entre 10.23%-12.58% (mg/mg) e um rendimento entre 53.8%-59.0%, sendo o Z e o rendimento ligeiramente superiores aos valores esperados. As nanopartículas B apresentaram um tamanho de 100 nm, um Z=-9.5mV, um carregamento de fármaco entre 19.44%-21.52% (mg/mg) e um rendimento próximo de 26.2%, sendo o rendimento ligeiramente inferior ao valor esperado. Os perfis de libertação de Doxorubicina apresentam uma cinética de 1ª ordem, característica de um processo de difusão, seguida de uma cinética de ordem zero, característica de um processo de degradação.