Descoberta e desenvolvimento de esteróides da série pregnano com acção anticancerígena

• Author(s): Geraldes, Márcio Filipe Monteiro
• Date: 2011
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.6/2071
• Origin: uBibliorum
• Subject(s): Cancro hormono-dependente; Pregnanos antitumorais
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese
• Contributor(s): uBibliorum

Description

O cancro é uma patologia com elevada morbilidade e mortalidade e enorme impacto socio-económico nos dias de hoje. No entanto, apesar dos enormes avanços científicos, a sua incidência tem vindo a aumentar ao longo dos anos. Actualmente são conhecidos e utilizados vários agentes químicos no tratamento dos tumores malignos. Contudo, a sua baixa eficácia, os efeitos secundários severos associados e o aparecimento de resistências têm impulsionado a investigação na descoberta e desenvolvimento de novos fármacos e medicamentos nesta área ao longo das últimas décadas. Assim o contexto geral deste trabalho é a descoberta e desenvolvimento de compostos químicos com potencial acção anticancerígena. Considerando as propriedades farmacocinéticas e a actividade biológica conhecida dos esteróides e o potencial anticancerígeno já descrito para alguns esteróides da série pregnano funcionalizados no anel D, pretendeu-se com este trabalho, preparar e avaliar esteróides da série pregnano funcionalizados no anel D com potencial acção anti-tumoral. Assim, no presente trabalho foram sintetizados, purificados e parcialmente caracterizados, por IV e RMN, vários esteróides pregnanos funcionalizados no anel D, principalmente hidroxilados, com e sem grupo 3β-acetato e 20-oximas. As vias sintéticas seguidas permitiram a obtenção de rendimentos moderados a elevados dos pregnanos referidos. A acção antiproliferativa dos esteróides pregnanos preparados foi avaliada em células cancerígenas (MCF-7 e LNCaP) e normais (NHDF) e, quando possível, foi determinado o IC50. O presente estudo permitiu-nos concluir, através do estudo da relação estrutura-actividade citotóxica, que os compostos pregnanos avaliados têm diferentes capacidades anti-proliferativas nas células cancerígenas, verificando-se que os compostos mais tóxicos para estas células foram os derivados 3β-hidroxilados, esteróides saturados no anel D bem como 20-oximas. Adicionalmente, a maioria dos compostos revelou ser selectivo na sua acção antiproliferativa para as células cancerígenas em comparação com as não-cancerígenas. Estes dados pretendem acrescentar informação estrutural relevante para continuar a desenvolver compostos com potencial interesse como agentes anticancerígenos.