Preparação de díades de flavonas-heterociclos nitrogenados através de reacções de cicloadição

• Author(s): Sousa, Regina Maria da Silva
• Date: 2008
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10773/3044
• Origin: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
• Subject(s): Química orgânica; Flavonas; Compostos heterocíclicos; Reacções de adição
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese

Description

Tendo em conta a larga gama de aplicações medicinais exibidas pelas flavonas e as excelentes aplicações biológicas de compostos heterocíclicos nitrogenados, e acreditando na potencial actividade biológica das moléculas resultantes da combinação destas duas classes de compostos, decidiu-se preparar novas díades de flavona-composto heterocíclico nitrogenado através de reacções de cicloadição 1,3-dipolar. O ileto de azometino resultante da reacção da N-[4-(cromon-2-il)fenil]glicina e do paraformaldeído foi estudado em reacções de cicloadição 1,3-dipolar com diversos dipolarófilos. Este 1,3-dipolo revelou ser reactivo com dipolarófilos pobres em electrões, obtendo-se os aductos correspondentes em bons rendimentos. Neste caso, estudou-se também como fonte de aquecimento a radiação microondas, tendo-se verificado a reprodutibilidade e rendimentos das reacções obtidos em condições de aquecimento clássico. As grandes vantagens deste método de aquecimento foram a diminuição dos tempos de reacção e o uso de uma temperatura mais baixa comparativamente com as condições de aquecimento clássico. O estudo de aldeídos como dipolarófilos originou as respectivas díades flavona-oxazolidina, podendo concluir-se que a reactividade é controlada pela presença dos grupos substituintes no aldeído, sendo maior no caso de substituintes sacadores de electrões. Testou-se também um dipolarófilo rico em electrões, mas não exibiu reactividade perante o ileto de azometino em estudo. O método de síntese de díades-flavona heterociclo nitrogenado aqui descrito revelou-se simples e versátil e origina os produtos pretendidos em bons rendimentos. Na caracterização estrutural dos compostos sintetizados recorreu-se a estudos de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) [espectros de 1H, de 13C, HSQC, HMBC e 13C-DEPT-135] assim como de espectrometria de massa recorrendo à técnica de “electrospray”. ABSTRACT: Taking into account a wide spectrum of medicinal applications exhibited by flavones and the excellent biological applications of nitrogen heterocycles, it is envisaged that the combination of these two classes of compounds would allow the development of a new class of biologically active molecules. Thus, it was decided to synthesize a new class of flavone-nitrogen heterocycle dyads by 1,3-dipolar cycloaddition reactions. The azomethine ylide generated in situ from the reaction of N-[4-(chromon-2- yl)phenyl]glicine and paraformaldehyde was studied in 1,3-dipolar cycloadditions with several dipolarophiles. This 1,3-dipole has shown to be reactive with electron-poor dipolarophiles, yielding the respective adducts in good yields. In this case, it was also studied microwave radiation as an alternative source of heating, and it was concluded that the reproducibility and the yields obtained in the reactions under classical heating conditions are similar. The main advantages of this type of heating are the reduction of the reaction time and the use of a lower temperature comparatively with the classical heating conditions. The study of aldehydes as dipolarophiles yield the corresponding flavone-oxazolidine dyads and it was concluded that the reactivity is controlled by the presence of substituints groups in the aldehyde, increasing in the case of electron withdrawing groups. It was also tried an electron rich dipolarophile, but it was shown reluctant to react with the azomethine ylide. The reported synthetic method was shown to be simple and versatile in preparation of flavone-nitrogen heterocycle dyads. All the new compounds were characterized using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic studies [1H and 13C spectra, HSQC, HMBC and 13CDEPT- 135] and also by mass spectrometry using electrospray ionization technique.