Autor(es): Venceslau, Emanuella Meneses, 1988-
Data: 2019
Identificador Persistente: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637325
Origem: Oasisbr
Assunto(s): Zika virus; Infecção por Zika virus; Placenta; Gravidez; Zika virus; Zika virus infection; Placenta; Pregnancy
Orientadores: Eliana Martorano Amaral, Maria Laura Costa do Nascimento
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Introdução: A infecção por Zika vírus (ZIKV) pode ter efeitos devastadores durante a gestação com transmissão vertical, resultando na Síndrome Zika Congênita. No momento trata-se da única infecção por flavivírus com desenvolvimento de síndrome congênita via transplacentária. Assim, o estudo da infecção placentária é essencial para o entendimento da fisiopatologia da doença. Objetivos: Realizar uma revisão de literatura sobre o acometimento placentário nos casos de infecção por ZIKV em humanos e descrever a infecção placentária por ZIKV em mulheres com manifestações febris exantemáticas na gestação. Métodos: Foi realizada uma revisão integrativa da literatura, sem restrição de ano inicial até março de 2019, com busca em qualquer língua, nas plataformas EMBASE, PUBMED e SCIELO dos termos de pesquisa: "placenta" AND "zika virus". Os critérios de inclusão foram relatos de achados placentários em humanos, com exclusão de estudos experimentais, revisões ou editoriais. Para o estudo observacional, de coorte, prospectivo, foram incluídas 80 gestantes apresentando sintomatologia suspeita de ZIKV nos anos de 2016 e 2017. Soro e urina foram obtidos. A coleta da placenta foi realizada de maneira sistemática em 17 casos, incluindo amostras de membrana amniótica, placa coriônica, vilosidade coriônica, placa basal e cordão umbilical, para posterior extração de RNA, realização de RT-qPCR para ZIKV, quantificação viral, análise morfológica e anatomopatológica. Resultados: Na revisão de literatura um total de 436 estudos foram inicialmente obtidos, com 32 estudos incluídos para a análise final, dos quais 18 são relatos de casos, dez séries de casos e quatro coortes. Os achados anatomopatológicos placentários foram descritos como leves e inespecíficos, incluindo placentite crônica (tipo TORCH), vilosite crônica, células de Hofbauer aumentadas, fibrose periférica e células mononucleares variáveis, imaturidade vilosa, fibrose estromal, calcificação, vascularidade aumentada, deciduíte linfocítica e necrose focal do sinciciotrofoblasto. No segundo estudo, sete das 77 gestantes apresentaram positividade para ZIKV em testes sorológicos e/ou moleculares por RT-qPCR em amostras de soro e/ou urina. Das 17 placentas analisadas, 14 foram positivas por RT-qPCR para ZIKV, sendo cinco no cordão umbilical, sete na membrana amniótica, sete na placa coriônica, 13 nas vilosidades coriônicas e sete na placa basal. Na análise anatomopatológica os achados mais encontrados foram hipóxia, inflamação, seguido de má-perfusão vascular materna e hemorragia feto materna. Os achados mais encontrados na análise morfológica foram aumento de celularidade, vilosite e calcificação. A quantificação viral na fase aguda na urina variou de 101 a 103 FFU eq/ml e nas diferentes regiões placentárias variou de 103 a 108 FFU eq/g. Conclusões: Os achados patológicos placentários são, em sua maioria, leves e inespecíficos, possivelmente com um papel importante de células de Hofbauer. O ZIKV pode infectar diferentes regiões da placenta, mostrando que a coleta sistematizada e armazenamento adequado do tecido placentário são fundamentais para o diagnóstico de ZIKV e que este tecido pode ser um local para a persistência viral durante a gravidez
Abstract: Introduction: Zika virus infection (ZIKV) can have devastating effects during pregnancy with vertical transmission, resulting in Congenital Zika Syndrome, even though the infection occurs in the second or third trimester of pregnancy. At the moment, it is the only flavivirus infection with the development of transplacental congenital syndrome. Thus, the study of placental infection is essential for understanding the pathophysiology of the disease. Objectives: To perform a review of the literature on placental involvement in cases of ZIKV infection in humans and to describe ZIKV placental infection in women with exanthematous febrile manifestations during pregnancy. Methods: A integrative literature review was carried out, without restriction of the initial year and until March 2019 with search in any language in EMBASE, PUBMED and SCIELO databases of the search terms: "placenta" AND "zika virus". The inclusion criteria were placental findings in humans, excluding experimental studies, reviews or editorials. For the observational, cohort, prospective study, 61 pregnant women with suspected ZIKV symptomatology were included in the years 2016 and 2017. Serum and urine were obtained. The collection of placenta was performed in a systematic way including samples from amniotic membrane, chorionic plate, chorionic villus, basal plate and umbilical cord, for subsequent RNA extraction, PCR for ZIKV, viral quantification, morphological and anatomopathological analysis. Results: In the literature review a total of 436 studies were initially obtained; with 27 studies included for the final analysis, of which 18 case reports, ten case series and four cohorts. Placental anatomopathological findings were described as mild and non-specific, including chronic placentite (TORCH type), chronic villi, Hofbauer cells increased, peripheral fibrosis, variable mononuclear cells, villous immaturity, stromal fibrosis, calcification, increased vascularity, lymphocytic deciduitis and focal syncytiotrophoblast necrosis. In the second study, seven of the 77 pregnant women presented positive for ZIKV in serological and / or molecular tests by RT-qPCR in serum and / or urine samples. Of the 17 placentas analyzed, 14 were positive by RT-qPCR for ZIKV, five in the umbilical cord, seven in the amniotic membrane, seven in the chorionic plaque, 13 in the chorionic villi and seven in the basal plaque. In the anatomopathological analysis, the most frequent findings were hypoxia, inflammation, followed by maternal vascular malformation and maternal fetal hemorrhage. The most found findings in the morphological analysis were increased cellularity, villi and calcification. Viral quantification in the acute phase in the urine ranged from 101 to 103 FFU eq/ml and in the different placental regions ranged from 103 to 108 FFU eq/g. Conclusions: The placental pathological findings are mostly mild and non-specific, possibly with an important role for Hofbauer cells. ZIKV can infect different regions of the placenta, showing that the systematized collection and adequate storage of placental tissue is fundamental for the diagnosis of ZIKV and that this tissue may be a local for viral persistence during pregnancy
Doutorado
Saúde Materna e Perinatal
Doutora em Ciências da Saúde
CAPES
88882.329828/2019-01
CNPQ
409605/2016-6
FAPESP
2016/00194-8
