Autosomal recessive nanophthalmos : MFRP mutation and phenotypical spectrum

• Author(s): Breda, João Filipe Barbosa
• Date: 2011
• Persistent ID: https://hdl.handle.net/10316/31198
• Origin: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
• Subject(s): Microftalmia; Oftalmologia; Genética; Biologia molecular; Mutação; Genética
• Document Type: Master thesis
• Language: English

Description

Trabalho de projecto de mestrado integrado em Medicina (Oftalmologia) apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Nanophthalmos is a rare congenital disorder of the eye, usually bilateral and symmetrical, characterized by a small eye, associated with shortened axial length (21mm or less), high corneal curvature, narrow iridocorneal angle, high hyperopia (ranging from +8.00 to +25.00) and excessive thickening of both choroidal and scleral layers. Mutations in the membrane-type frizzled related protein (MFRP) gene have been identified as the cause of classic non-syndromic Mendelian recessive nanophthalmos. We studied 12 individuals with nanophthalmos from eleven unrelated families (five males, seven females, ages between 5 and 78 years). Clinical phenotype was defined using spectral-domain OCT (for retinal anatomical assessment) and ORBscan (for corneal curvatures and CCT). Molecular analysis was performed to identify MFRP mutations and establish potential genotype-phenotype correlations. No genotype-phenotype correlations were identified with respect to retinal and corneal changes. There is considerable posterior segment variability and retinal changes don’t seem to have a genetic correspondence. Corneal changes are probably due to a corneal compensatory mechanism to minimize the final refractive error. Whether this fact is a result of direct genetic influence or a consequence of scleral structural changes (thicker than normal), remains to be clarified.

A Nanoftalmia é uma doença congénita rara do olho, normalmente bilateral e simétrica, caracterizada por um olho pequeno, associado a um comprimento axial diminuído (21mm ou menos), curvatura corneana acentuada, ângulo iridocorneano estreito, hipermetropia grave (variando de +8.00 a + 25.00) e espessamento excessivo das camadas coróide e esclera. Mutações no gene membrane-type frizzled related protein (MFRP) foram identificadas como sendo a causa de nanoftalmia não-sindrómica autossómica recessiva. Estudámos 12 indivíduos com nanoftalmia de onze famílias independentes (cinco homens, sete mulheres, com idades compreendidas entre os 5 e 78 anos). O fenótipo clínico foi definido usando OCT (para análise anatómica da retina) e ORBscan (para obter as curvaturas corneanas e a espessura central da córnea). Foi efectuada análise molecular para identificar mutações no gene MFRP e estabelecer correlações genótipo-fenótipo. Não foram identificadas correlações genótipo-fenótipo relativamente às alterações quer da retina, como da córnea. Existe uma variabilidade considerável do segmento posterior e as alterações retinianas não parecem ter correspondência genética. As alterações observadas na córnea provavelmente resultam de um mecanismo compensatório para minimizar o erro refractivo final. Fica por esclarecer se este facto resulta de influências genéticas directas ou se é consequência das alterações estruturais da esclera (espessura maior que o normal)