Author(s): Murinello, António ; Bicho, Manuel ; Estrela Inácio, Rosa ; Loureiro, Maria Conceição
Date: 2023
Origin: Revista Portuguesa de Medicina Interna
Subject(s): Meta-hemoglobinemia; azul de metileno; redutase do citocrómio-b; Methemoglobinemia; methylene blue; cytochrome-b
Methemoglobinemia refers to the existence of high blood concentrations of methemoglobin, resulting from the oxidation offerrous iron to ferric iron within the hemoglobin molecule. An extensive review of methemoglobinemia is done, initiaJJy focusing on physiological enzymatic mechanisms of oxidation/ reduction of hemoglobin, referring its efficacy in pathologic methemoglobinemia. Methe moglobinemia causes tissue hypoxia, being responsible for chocolate colour type of cyanosis, and other progressive symptoms, including abnormalities of respiratory and cardiac function as the concentration of methemoglobin grow up. Etiology can be genetic or acquired. Acquired form is much more common, and there are a great number of oxidizing agents causing it, namely dn,gs. The most common genetic cause is deficiency of enzymatic system of cytochrome-b5 reductase, from which we know three differentgenetic variations with weak activity. Laboratory confirmation of methemoglobinemia requires co-oxymetry, but clinicai diagnosis is essential. Oxidizing agents besides causing methe moglobinemia can be responsible for some degree of hemolysis, mostly if there is concomitant deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase, in which case it is better not to use methylene blue in the treatment of methemoglobinemia. ln high doses methylene blue is an oxidizing agent, causing induction of methemoglobin. If there is deficiency of the referred enzyme, the haemolytic action of methylene blue will happen with lower doses of the drug. Exchange transfusions are alternative therapy in serious cases. Recently N-acetylcysteine is being considered as alternative therapy to methylene blue.
O termo meta-hemoglobinemia refere-se à existência de uma concentração excessiva de meta hemoglobina no sangue, resultante da oxidação do ferro ferroso a ferro férrico na molécula de hemoglobina. Nesta revisão, começa-se por focar os mecanismos enzimáticos fisiológicos de oxidação/ redução da hemoglobina, e sua eficácia em caso de meta-hemoglobinemia patológica. A meta hemoglobinemia, ao causar hipóxia tissular, determina uma cianose típica cor de chocolate, agravando-se os sintomas acompanhantes e as funções cardíaca e respiratória, à medida que se atingem concentrações cada vez maiores de meta hemoglobina no sangue, quando o tratamento se torna uma emergência. A etiologia é genética ou adquirida, sendo esta a mais comum, determinada por um grande número de agentes oxidantes, químicos ou fármacos. A causa genética mais frequente é o deficit da redutase do citocrómio-b_;, enzima de que se conhecem três variantes genéticas. A confirmação laboratorial da meta hemoglobinemia faz-se por co-oximetria, mas a clínica é fundamental na indução do pensamento diagnóstico. Os agentes oxidantes, além de causarem meta hemoglobinemia, podem serresponsáveis por algum grau de hemólise, nomeadamente se houver deficiência associada de desidrogenase da glucose- 6-fosfato. Neste último caso, será preferível não medicar os doentes com azul de metileno, já que, se em doses elevadas, a substância é em si mesma um agente oxidante indutor da formação de meta hemoglobina, no caso do défice da referida enzima a sua acção hemolítica far-se-á sentir em doses mais baixas.
