Wieacker-Wolff syndrome - A rare X-linked hereditary disorder

• Author(s): Dias, João ; Martins, Cecília ; Soares, Ana Rita ; Gonçalves-Rocha, Alexandra M ; Rocha, Felisbela
• Date: 2025
• Origin: NASCER E CRESCER - BIRTH AND GROWTH MEDICAL JOURNAL
• Subject(s): Case Reports
• Document Type: Journal article
• Language: English

Description

Wieacker-Wolff syndrome (WWS) is an X-linked disorder caused by a pathogenic mutation in the ZC4H2 gene. It affects both the central and peripheral nervous systems. The authors describe the case of a six-year-old boy with global developmental delay since the age of four months, with marked axial hypotonia. He had a history of bilateral clubfoot, feeding difficulties, and recurrent respiratory infections. Physical examination revealed a long and flat philtrum, low-set ears, arched palate, and a carp-shaped mouth. The child currently has intellectual disability, epilepsy, and lower limb spasticity. Clinical exome sequencing revealed the presence of a mutation in the ZC4H2 gene, confirming the diagnosis of WWS, a rare condition. With this case, the authors intend to highlight the importance of evaluating early signs of musculoskeletal deformities and hypotonia in the first months of life. Besides confirming the etiologic diagnosis, the genetic study allows to anticipate associated conditions, tailor interventions, and provide family counseling.

A síndrome de Wieacker-Wolff tem hereditariedade ligada ao X e é causada por uma mutação patogénica no gene ZC4H2, apresentando envolvimento do sistema nervoso central e periférico. É descrito o caso de um rapaz de seis anos de idade seguido desde os quatro meses por atraso global do desenvolvimento psicomotor, com marcada hipotonia axial. O rapaz tinha antecedentes pessoais de pé boto bilateral, dificuldades alimentares e infeções respiratórias recorrentes. O exame objetivo revelou filtro longo e plano, orelhas de implantação baixa, palato arqueado, boca em forma de carpa e hipotonia axial. A criança apresenta atualmente perturbação do desenvolvimento intelectual, epilepsia e espasticidade dos membros inferiores. A sequenciação do exoma revelou a presença de mutação no gene ZC4H2, confirmando o diagnóstico de síndrome de Wieacker-Wolff, uma condição rara. Com este caso, os autores pretendem alertar para a necessidade de valorizar sinais precoces de alterações musculoesqueléticas e hipotonia nos primeiros meses de vida. O estudo genético permite fazer o diagnóstico etiológico desta entidade, antecipar condições associadas e fornecer aconselhamento familiar.