Investiga??es sobre as infec??es humanas por V?rus Zika

• Autor(es): Azevedo, Raimunda do Socorro da Silva
• Data: 2020
• Origem: Oasisbr
• Assunto(s): Zika virus / patogenicidade; Infec??o por Zika virus / gen?tica; Microcefalia
• Tipo de Documento: Tese de doutoramento
• Idioma: Português

Descrição

Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Programa de P?s-Gradua??o em Virologia. Ananindeua, PA, Brasil.

O Brasil sofreu uma epidemia sem precedentes de V??rus Zika (ZIKV), detectada no Brasil em maio de 2015. Casos de microcefalia potencialmente associada ? infec??o por ZiKV foram identificados em novembro de 2015. Amostras de c?rebro e outros ?rg?os obtidos de tr?s pacientes tamb?m foram analisados por exame imunohistopatol?gico. Utilizando o sequenciamento de nova gera??o, foram gerados seis genomas brasileiros de ZIKV, a partir de quatro casos autolimitados, um caso adulto fatal e um rec?m-nascido com microcefalia e malforma??es cong?nitas. An?lises filogen?ticas e de rel?gio molecular mostram uma ?nica introdu??o do ZIKV nas Am?ricas, estimada entre maio e dezembro de 2013, mais de 12 meses antes da detec??o de ZIKV no Brasil. A data estimada de origem coincide com o aumento de tr?fego a?reo para o Brasil de pessoas provenientes de ?reas end?micas de ZIKV e com surtos notificados em ilhas do Pac?fico. Os genomas ZIKV do Brasil est?o filogeneticamente intercalados com os de outros pa?ses da Am?rica do Sul e do Caribe. Os dados de incid?ncia indicam que os relatos de suspeita de microcefalia no Brasil se correlacionam com a incid?ncia de ZIKV na semana 17 da gravidez, embora isso n?o demonstre causalidade. Muitos casos de mulheres gr?vidas infectadas com ZIKV resultaram em aborto, morte fetal, mortes e v?rios defeitos cong?nitos, incluindo a microcefalia, que agora foi proposto como s?ndrome cong?nita de ZIKV. Estudo para investigar os aspectos imunopatol?gicos causados pelo ZIKV nos tecidos do Sistema Nervoso Central (SNC) de 10 rec?m-nascidos microcef?licos com desfecho fatal revelaram principalmente congest?o vascular e prolifera??o, infiltrado inflamat?rio e danos das c?lulas gliais e em neur?nios. A investiga??o do papel de 26 marcadores imunol?gicos diferentes sobre o papel de Th1, Th2, Th9, Th17 e Th22, caracterizadas em tr?s ?reas do SNC (meninges, perivascular e par?nquima) mostraram altera??es em macr?fagos, c?lulas imunes inatas e adaptativas e v?rias citocinas estudadas bem como todos os padr?es Th. Contudo ficou claro um perfil Th2 predominante, que leva os mecanismos de les?o das c?lulas neuronais, resultando em mortes de rec?m-nascidos infectados com ZIKV.