Author(s): Bessa, Ana ; Pina, Maria ; Domingues, Patrícia ; Dias, Margarida ; Pinto, Carla ; Cirnes, Luís ; Silva, Regina A.
Date: 2023
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.22/23651
Origin: Repositório Científico do Instituto Politécnico do Porto
Subject(s): Alterações genéticas no STK11; Cancro do pulmão; Imunoterapia
A imunoterapia é uma das ferramentas terapêuticas de sucesso usadas no tratamento do cancro de pulmão, contudo alguns doentes apresentam progressão da doença ou morte. O gene Serine/ threonineKinase 11 (STK11) está descrito como tendo um papel na fisiologia do sistema imune(SI) e que alterações genéticas no mesmo podem influenciar negativamente a resposta dos pacientes à imunoterapia. Estudar alterações genéticas no gene STK11 em pacientes com cancro de pulmão sujeitos a imunoterapia e a sua possível associação com a resposta do doente à terapêutica. Após extraçãodo DNA de amostras de cancro pulmonar foi realizado um PCR multiplex para amplificação de 9 exões do geneSTK11, os quais foram sequenciados para pesquisa de alterações genéticas. Os pacientes foram divididos em dois grupos: “apresentaram boa resposta à terapia” e “apresentaram má resposta à terapia”, para efetuar curvas de sobrevivência que relacionam resposta à terapia com alterações em STK11. Foram detetadas e classificadas como patogénicas ou provavelmente patogénicas 13 alterações no gene STK11, não tendo sido identificada uma zona do gene ou exão com mais propensão a alterações. Pacientes com alterações no gene STK11 apresentaram pior sobrevida global e pior sobrevida livre de progressão de doença. Estes resultados sugerem que o gene STK11 deve ser estudado na sua totalidade aquando da decisão terapêutica e que deve ser incluído em painéis de Sequenciação de Nova Geração (NGS), uma vez que foram detetadas alterações neste gene com valor preditivo negativo na resposta à imunoterapia.
