A KIF5A Motor Domain Pathogenic Variant Associated with Spastic Paraplegia Type 10 and Demyelination

• Autor(es): Jesus, Tiago ; Paula, André ; Carvalho, Vanessa ; Correia Guedes, Leonor
• Data: 2025
• Origem: SINAPSE
• Assunto(s): Doenças Desmielinizantes; Paraplegia Espástica Hereditária; Demyelinating Diseases; Spastic Paraplegia, Hereditary
• Tipo de Documento: Artigo científico
• Idioma: Inglês

Descrição

Spastic paraplegia type 10 is an autosomal dominant disease caused by KIF5A gene pathogenic variants. It commonly presents as pure spastic paraplegia but occasionally appears associated with polyneuropathy, cognitive impairment, parkinsonism, cerebellar ataxia, retinitis pigmentosa or deafness. The gene KIF5A codifies the kinesin-1 heavy chain, a protein with three main parts (globular motor domain, alfa-helical stalk and C-terminal tail). Its complete genotype-phenotype is still unclear however, some degree of correlation has been seen between motor domain variations and SPG10 and Charcot-Marie-Toth type 2. The other domains are mainly associated with amyotrophic lateral sclerosis and neonatal intractable myoclonus. We present a case of a KIF5A gene motor domain disease-causing variant with white matter lesions and SPG10. Unlike the other parts of the protein, pathogenic variants of the motor domain have not been associated with white matter lesions. We believe this case contributes to further uncover the phenotypical spectrum of KIF5A related disorders.

A paraplegia espástica tipo 10 é uma doença autossómica dominante causada por variantes patogénicas do gene KIF5A. Geralmente, manifesta-se como paraplegia espástica pura, porém outros sinais podem estar associados como polineuropatia, défice cognitivo, parkinsonismo, ataxia cerebelosa, retinite pigmentosa ou surdez. O gene KIF5A codifica a cadeia pesada da cinesina-1, uma proteína com três partes principais (domínio motor globular, haste alfa-helicoidal e cauda C-terminal). O seu genótipo-fenótipo completo não está totalmente esclarecido; contudo, foi observada alguma correlação entre variantes no domínio motor e SPG10 e Charcot-Marie-Tooth tipo 2. Os outros domínios estão associados à esclerose lateral amiotrófica e mioclonia neonatal intratável. Apresentamos um caso de variante patogénica no domínio motor do gene KIF5A com lesões na substância branca e SPG10. Ao contrário das outras partes, variantes patogénicas no domínio motor não foram associadas a lesões na substância branca. Acreditamos que este caso contribui para ampliar o espectro fenotípico das variantes do gene KIF5A.