Author(s): Madureira, Beatriz ; Correia, Isa ; Correia, Hildeberto ; Cruz, Simão
Date: 2026
Origin: SINAPSE
Subject(s): Charcot-Marie-Tooth Disease/ diagnosis; Charcot-Marie-Tooth Disease/genetics; Mutation; Myelin P0 Protein/genetics; Doença de Charcot-Marie-Tooth/diagnóstico; Doença de Charcot-Marie-Tooth/genética; Mutação; Proteína P0 da Mielina/genética
Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease is an inherited neuropathy characterized by progressive motor and sensory impairment. Mutations in the myelin protein zero (MPZ) gene are the second most common cause of CMT and are often associated with severe clinical presentations. We describe the case of a 31-year-old woman who had an incidental diagnosis of an intermediate neuropathy on nerve conduction studies, without any symptoms or clinical signs. Genetic analysis identified a novel MPZ mutation, c.275dup [p.(Thr94Aspfs*28)], predicted to produce a truncated, non-functional protein. Over a follow-up period of seven years the patient remains asymptomatic. The patient’s father, also asymptomatic and without findings relevant to observation, presented similar alterations in nerve conduction studies, but did not undergo genetic studies. This case broadens the known phenotypic spectrum of MPZ-related neuropathies and suggests that additional genetic or epigenetic factors may influence disease expression.
A doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é uma neuropatia hereditária caracterizada por défices sensitivos e motores lentamente progressivos. Mutações no gene da proteína zero da mielina (MPZ) constituem a segunda causa mais comum de CMT e estão frequentemente associadas a apresentações clínicas graves. Descrevemos o caso de uma mulher de 31 anos que teve um diagnóstico incidental de neuropatia com desmielinização uniforme nos estudos de condução nervosa. Não apresentava quaisquer sintomas ou sinais clínicos associados. A análise genética identificou uma nova mutação no gene MPZ, c.275dup [p.(Thr94Aspfs*28)], que provavelmente resulta numa proteína truncada e disfuncional. No decorrer do período de seguimento de sete anos, a doente permaneceu assintomática. O pai da doente, também assintomático e sem achados relevantes à observação, apresentou alterações semelhantes nos estudos de condução nervosa, mas não realizou estudo genético. Este caso aumenta o espectro fenotípico conhecido das neuropatias associadas a mutações no gene MPZ e sugere que fatores genéticos adicionais ou epigenéticos podem influenciar a expressão da doença.
