Author(s): Santos, Mara Lamas dos
Date: 2013
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10284/4120
Origin: Repositório Institucional - Universidade Fernando Pessoa
Subject(s): Paclitaxel; Agentes estabilizadores dos microtúbulos; Análogos do paclitaxel; Novas formulações; Paclitaxel; Paclitaxel derivatives; Cancer; Anticancer activity; New formulations; New applications
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
Apesar do considerável investimento que tem sido feito nesta área, as doenças de foro oncológico constituem uma das principais causas de morte a nível mundial. De entre os antineoplásicos mais usados na clínica, destacam-se os de origem natural (ou derivados de produtos naturais), nomeadamente os obtidos a partir plantas. De fato, as plantas produzem uma enorme quantidade de metabolitos, muitos dos quais apresentam efeitos farmacológicos interessantes. O paclitaxel (Taxol®) é um alcaloide diterpénico isolado da casca do Taxus brevifolia que apresenta uma potente ação antineoplásica, resultante do seu efeito anti-mitótico. Este fármaco, a par com alguns dos seus derivados (nomeadamente o docetaxel), é atualmente um citostático de eleição no tratamento de vários tumores, tais como o cancro do ovário, da mama, do pulmão de não-pequenas células, da cabeça e pescoço e sarcoma de Kaposi’s. No entanto, o uso de taxanos na clínica tem vindo a ser limitado devido reações de hipersensibilidade e reações de toxicidade decorrentes da formulação e, ainda, devido ao aparecimento de resistências por parte de algumas células tumorais. Mais recentemente, têm vindo a ser desenvolvidos novos análogos do paclitaxel, e novas formulações deste princípio ativo baseadas nomeadamente na nanotecnologia, cujo objetivo é aumentar a tolerabilidade e diminuir a resistência clínica provocada pelos taxanos clássicos. O presente trabalho monográfico visa reunir informações acerca das características do fármaco paclitaxel, designadamente no que concerne à sua descoberta, mecanismo de ação e principais efeitos secundários decorrentes do seu uso. Adicionalmente, pretende-se referir os recentes progressos no desenvolvimento dos novos análogos e de novas formulações. Despite the considerable investment made in this area, cancers are a major cause of death worldwide. Antineoplastic of natural origin (or their derivatives), namely those obtained from plants, are among the most common anticancer agents used in clinical practice.. In fact, plants produce an enormous amount of metabolites, many of which exhibit interesting pharmacological effects. Paclitaxel (Taxol®) is a diterpene alkaloid isolated from the bark of Taxus brevifolia, which has a potent anticancer action, due to its anti-mitotic effect. This drug, such as some of its derivatives (such as docetaxel) is now a cytostatic agent of choice in the treatment of several tumors such as ovarian, breast, non-small lung carcinoma cells, head and neck, and Kaposi's sarcoma. However, the use of taxanes in clinical practice has been limited because of hypersensitivity and toxicity reactions caused the formulations and the development of resistance by some tumor cells. More recently, some new analogues of paclitaxel and new formulations of this particular active ingredient based on nanotechnology have been developed, with the aim of improving tolerability and decreasing resistance caused by classical taxanes. This work aims to collect information about the characteristics of the drug paclitaxel, namely its discovery, mechanism of action and major side effects resulting from its use. Additionally, it intends to refer to the recent progress in the development of novel analogs and formulations, as well as potential new drug applications.
