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Aplicação de derivados de glúcidos no design de fármacos

Author(s): Guiu, Sandra Isabel Galvão

Date: 2015

Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.26/11333

Origin: Egas Moniz - Cooperativa de Ensino Superior, CRL

Subject(s): Fucose; Cancro; Glicosilação; Inibidores de fucosiltransferases


Description

Os glúcidos são considerados a classe de moléculas orgânicas mais abundante na natureza. Quase todos os organismos vivos sintetizam e/ou metabolizam glúcidos. Durante muitos anos ácidos nucleicos, proteínas e lípidos foram o principal foco de atenção pelos investigadores, provavelmente pelo fato de os glúcidos serem bastante complexos e não estarem codificados no genoma. No entanto recentemente a área da glicobiologia tem- se expandido de forma considerável. A glicosilação representa um dos processos mais complexos na modificação póstradução das proteínas, as glicoproteínas resultantes possuem uma elevada diversidade estrutural, principalmente devido a capacidade de os monossacáridos poderem ramificar. Estes glicanos sintetizados migram para a superfície celular, onde desempenham inúmeros papéis importantes no processo de reconhecimento celular como a adesão celular, endocitose e metastização do tumor. Alterações dos padrões de glúcidos que revestem a superficie das células estão muitas vezes associadas a doenças como a fibrose cística, doenças auto-imunes e cancro. Ácidos siálicos e resíduos de fucose, são monossacáridos geralmente presentes em diversos epítopos como os antigénios de Lewis ( Leb, Ley, sLea , sLex e outros). No entanto no cancro existe uma super-expressão do epítopo sLex. Este epítopo foi encontrado em excesso em diversos tecidos neoplásicos incluindo do pâncreas, da mama, pulmões e colon e parece haver uma associação desta elevada expressão à progressão do cancro e metastização, embora ainda não sejam muito conhecidos os mecanismos de ação. O design de derivados de glúcidos como inibidores das fucosiltransferases, enzimas reesposáveis pela fucosilação dos epítopos, tem sido bastante investigado nos últimos anos, como possível tratamento para o cancro. Os inibidores das fucosiltransferases com base em glúcidos dividem-se em análogos dos substratos doadores, análogos dos substratos aceitadores e bisubstratos.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Document Type Master thesis
Language Portuguese
Advisor(s) Silva, Paula Correia da
Contributor(s) Guiu, Sandra Isabel Galvão
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