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Relação ácido-base na absorção de fármacos

Author(s): Calheiros, Ana Manuel Casanova de Girão

Date: 2013

Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.26/14121

Origin: Egas Moniz - Cooperativa de Ensino Superior, CRL

Subject(s): Absorção; Ionização; TGI; In vitro


Description

Neste trabalho são apresentados conceitos sobre a absorção de fármacos e em que aspecto a relação ácido-base a pode influenciar. A absorção consiste na transferência do fármaco do local de administração até à corrente sanguínea. Os fármacos podem ser administrados por diversas vias, sendo a via oral a mais destacada nesta dissertação, devido à grande variação de pH ao longo do TGI (de 1.3 a 7.5), o que implica diversas reacções ácido-base que podem afectar a absorção de fármacos. Ao longo do TGI, o grau de ionização é fundamental para a passagem através das membranas celulares, pois seja qual for a natureza dos fármacos, geralmente, a taxa de absorção por difusão passiva aumenta com um baixo grau de ionização, ou seja com o fármaco na forma não-ionizada. No entanto, para além do pH fisiológico, existem diversos factores, como a formulação do próprio fármaco, as interacções com outros medicamentos e com alimentos, que podem influenciar a dissolução, solubilidade e grau de ionização do fármaco. A indústria farmacêutica tem vindo a desenvolver estratégias e modelos in vitro, de modo a melhorar a formulação e certificar as propriedades dos fármacos que intervêm na sua absorção. Ao introduzir lauril sulfato de sódio (LSS), um surfactante, na fase externa da formulação do fármaco, aumenta a solubilidade e.g. do cetoprofeno, quer na forma ionizada ou não-ionizada. A adição de polímeros como o Kollicoat®SR 30D e o Kollicoat®MAE 30DP para aumentar a solubilidade e permeabilidade de fármacos quando a sua absorção fica comprometida com o valor de pH do meio e.g. do verapamilo. A associação dos modelos in vitro Caco-2, em que é usado a linhagem celular de adenocarcinoma do cólon humano, e o PAMPA (permeação em membrana artificial paralela) são ideais para a previsão da permeabilidade intestinal, permitindo priorizar as moléculas com propriedades mais favoráveis.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Document Type Master thesis
Language Portuguese
Advisor(s) Ferreira, Ana Paula
Contributor(s) Calheiros, Ana Manuel Casanova de Girão
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