Author(s): Rodrigues, Roger ; R. Almeida, Maria ; Carreiro, João ; Assunção, António ; Braga, Sandrina ; Sousa, Joel ; Camacho, Nelson ; Garrido, Pedro ; Maia, Miguel ; Gimenez, José ; França, José ; Anacleto, Gabriel ; Gonçalves, Óscar
Date: 2022
Origin: Angiologia e Cirurgia Vascular
Subject(s): Paragangliomas; SDH mutations; Surgery; Paragangliomas; Mutações SDH; Cirurgia
Introduction: Representing 0.03% of all tumors, paragangliomas (PGLs) are extremely rare. During the past 15 years, there has been a significant progress in the knowledge of the genetics of PGLs. Germline mutations in succinate dehy- drogenase (SDH) genes are the commonest genetic cause of PGL. Objective: Given the high clinical relevance of the SDH status, we aimed to evaluate the diagnostic and prognostic value of SDH mutations in a Portuguese cohort with carotid body paragangliomas.We Report the experience of several departments of Angiology and Vascular Surgery in the management of carotid body tumors. Methods: Forty-six individuals were included in the present study, of which forty-two were index cases and four were familial cases. Clinical features and biochemical data were retrieved by a retrospective analysis of clinical files. DNA was isolated from peripheral blood samples obtained from all individuals following their written informed consent. For all the subjects recruited, the genetic analysis involved the mutation search on the entire coding region of the SDHD gene and was extended to the SDHB gene coding region, in a subgroup of patients with a more aggressive presentation. Results: Since 2016, genetic screening was offered to 46 patients with Carotid body PGL. The patients came from Angiology and Vascular Surgery Departments from all over the country.The genetic analysis identified seven different heterozygous mutations in the SDHD gene (p.Met1Val, p.Met1Ile, p.Gly12Ser, p.Pro53Leu, IVS3+4G>A, IVS3-2A>C, p.Leu139Phefs)In addition, one mutation in SDHB gene (p.Ser198Alafs) was present in one index case. The SDHD mutations were identified in eight of the 41 index patients (20%), and in three of the four familial cases studied (75%). Of these, one mutation, p.Met1Ile, was present in two apparently unrelated patients. The prevalence of the Familial type has varied between reported studies from as low as 5% to as high as 30%, in our study they represent 26% (12 cases) of the sample. This wide-ranging variability stems from the existence of hidden familial cases. Conclusion: Genetic screening allows the identification of familial cases and improves clinical decision-making and adequate management of patients and their relatives. The Present data contributes to a broader characterization of the molecular profile of European patients with PGL.
Introdução: Representando 0,03% de todos os tumores, os paragangliomas (PGLs) são extremamente raros. Nos últimos 15 anos, houve um progresso significativo no conhecimento da genética dos PGLs. Mutações germinais nos genes da succinato desidrogenase (SDH) são a causa genética mais comum de PGL. Objetivo: Dada a elevada relevância clínica do gene da SDH, pretendemos avaliar o valor diagnóstico e prognóstico das mutações de SDH numa coorte portuguesa com paragangliomas do corpo carotídeo.Descrevemos ainda a experiência de diversos departamentos de Angiologia e Cirurgia Vascular no tratamento destes tumores. Métodos: Quarenta e seis indivíduos foram incluídos no presente estudo, dos quais quarenta e dois eram casos-ín- dice e quatro eram familiares. Características clínicas e dados bioquímicos foram obtidos através de uma análise retrospectiva de arquivos clínicos. O ADN foi isolado a partir de amostras de sangue periférico obtidas de todos os indivíduos após o seu consentimento informado por escrito. Para todos os indivíduos recrutados, a análise genética envolveu a pesquisa de mutação de toda a região codificadora do gene SDHD que foi estendida ao gene SDHB, em um subgrupo de pacientes com apresentação mais agressiva. Resultados: Desde 2016 até o momento, a análise genética foi oferecida a 46 pacientes com PGL do corpo carotídeo. Os pacientes têm origem em departamentos de Angiologia e Cirurgia Vascular de todo o país.A análise genética identificou sete mutações heterozigoticas diferentes no gene SDHD (p.Met1Val, p.Met1Ile, p.Gly12Ser, p.Pro53Leu, IVS3 + 4G> A, IVS3-2A> C, p.Leu139Phefs). Além disso, uma mutação no gene SDHB (p.Ser198Alafs) também estava presente em um caso índice. As mutações do SDHD foram identificadas em oito dos 41 pacientes-índice (20%) e em três dos quatro casos familiares estudados (75%). Destes, uma mutação, p.Met1Ile, estava presente em dois pacientes aparentemente não relacionados. A prevalência do tipo familiar variou entre os estudos relatados de 5% a 30%, em nosso estudo, eles representam 26% (12 casos) da amostra. Essa variabilidade ampla resulta da existência de casos familiares ocultos. Conclusão: O screeninggenético permite a identificação de casos familiares e melhora a tomada de decisão clínica dos pacientes e seus familiares. O presente estudo contribui para uma caracterização mais ampla do perfil molecular de pacientes europeus com PGL.
