Monitorização clínica e imunológica de doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro crónica após infusão de células T reguladora

• Author(s): Matos, Ana Bárbara Barroso de
• Date: 2016
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10451/25869
• Origin: Repositório da Universidade de Lisboa
• Subject(s): Linfócitos T; Doença enxerto-hospedeiro; Monitorização inmunológica; Hematologia; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese
• Advisor(s): Soares, Maria Godinho; Lacerda, João Forjaz de
• Contributor(s): Repositório da Universidade de Lisboa

Description

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016

Das principais complicações que ocorrem após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH), as infeções virais e a doença do enxerto contra o hospedeiro crónica (DECHc) encontram-se associadas a altas taxas de mortalidade e morbilidade [1]. Tirando partido da capacidade das células T reguladoras (Treg) de manter a tolerância periférica e suprimir respostas imunes, avalia-se com este trabalho a competência desta população infundida em doentes com DECHc de controlar a doença e possibilitar a diminuição da terapêutica imunossupressora. Simultaneamente, a capacidade das Treg de suprimirem respostas imunes levanta a possibilidade de estas células infundidas não só suprimirem os mecanismos responsáveis pela DECH, mas também respostas protetoras, aumentando assim o risco de infeções, nomeadamente a reativação de Citomegalovírus (CMV). Neste sentido, no contexto de um ensaio clínico de fase I, foram avaliadas as sintomatologias associadas a DECHc, bem como a infeção por CMV pré e pós infusão de Treg.

Viral infections (de novo or re-activation) and chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) are major complications associated to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (alloHSCT). Such pathologies result in high rates of mortality and morbility in the post-transplantation period [1]. Taking advantage of the ability of regulatory T cells (Treg) to maintain peripheral tolerance and suppress immune responses, this work evaluates the ability such cells to control cGVHD in patients with steroid-refractory disease. While the suppressive capacity of Tregs may have the positive effect of reducing cGVHD, the possibility that the suppressive effect may hamper protective immune responses resulting in increased incidence of infection, such as CMV must be taken into consideration and carefully evaluated. Thus, in the context of a phase I clinical trial, cGVHD symptomatology and Cytomegalovirus (CMV) infection were evaluated pre and post Treg infusion in patients with steroid-refractory cGVHD.