Galactossémia clássica: da restrição dietética às novas alternativas terapêuticas [Monografia]

• Author(s): Helena Isabel Coelho Lima
• Date: 2016
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10451/34348
• Origin: Repositório da Universidade de Lisboa
• Subject(s): Análises Clínicas; Teses de mestrado - 2016; Ciências da Saúde
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese
• Advisor(s): Carocho, Margarida; Rivera, Isabel Maria Antolin
• Contributor(s): Repositório da Universidade de Lisboa

Description

Relatório de estágio de mestrado, Análises Clínicas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016

O presente relatório de estágio descreve as actividades desenvolvidas durante o estágio curricular em Análises Clínicas, realizado no Laboratório SOERAD, em Torres Vedras, nas áreas de Bioquímica Clínica, Hematologia, Imunologia e Gasimetria. Durante o período de estágio, que teve duração de seis meses, desenvolvi uma série de aptidões que incluem aptidões interpretativas, através da análise e resolução de casos clínicos, aptidões sociais a partir do contacto directo com os utentes e com as técnicas superiores que muito me ajudaram e que sempre se mostraram disponíveis para esclarecerem as minhas dúvidas, e aptidões técnicas através do manuseio dos aparelhos automáticos e da realização de procedimentos das técnicas manuais. Na área da Bioquímica Clínica tive a oportunidade de proceder à determinação de vários parâmetros químicos, em amostras de plasma, soro, urina, e outros líquidos biológicos, com recurso ao aparelho automático RX Daytona e à realização de técnicas manuais, nomeadamente a pesquisa de sangue oculto nas fezes. Na área da Hematologia realizei o estudo dos vários componentes constituintes do sangue, da coagulação, e da velocidade de sedimentação eritrocitária, com recurso aos aparelhos automáticos Sysmex XT-1800i, Sysmex CA-500 e Sediplus S2000, respectivamente, e aperfeiçoei técnicas manuais como são exemplos a coloração das lâminas dos esfregaços sanguíneos, o teste de imumofenotipagem sanguínea do sistema ABO e Rh, e a contagem dos reticulócitos. Na área de Imunologia procedi à determinação automática dos parâmetros CK-MB e Troponina I, e à realização de técnicas manuais, nomeadamente VDRL-RPR, Monoteste, pesquisa de canabinóides na urina, e o teste imunológico da gravidez. Por fim na área da gasimetria estudei a avaliação do pH e dos gases do sangue arterial, através da determinação do pH, da concentração do ião bicarbonato, da pressão parcial de dióxido de carbono, do excesso de bases, da pressão parcial de oxigénio, da saturação do oxigénio, e da concentração das várias fracções de hemoglobina, pelo aparelho automático Rapidpoint 400. Durante o presente estágio também foram observadas as fases pré e pós-analítica através da assistência de colheitas de amostras biológicas no posto de colheitas Doutora Isabel Tinoco, e através da visualização, validação e interpretação de boletins de resultados.

The present internship report describe the activities developed during the traineeship in Clinical Analysis, that was developed in SOERAD Laboratory, in Torres Vedras, on the areas of Clinical Biochemistry, Hematology, Immunology and Gasometry. During the traineeship, which lasted six months, I developed several skills, which include interpretative skills, by analyzing and solving clinical cases, social skills through the direct contact with the patients and with the clinical technicians that help me a lot and always answer to my questions, and technical skills by handling the auto-analyzers and by performing manual procedures. In the Clinical Biochemistry area I had the opportunity to make the determination of several parameters on plasma, serum, urine and other fluids, using the RX Daytona auto-analyzer and performing manual procedures as the fecal occult blood test. In the Hematology area I accomplished the study of several components of the blood, the study of coagulation and the study of erythrocyte sedimentation rate, using the Sysmex XT-1800i, Sysmex CA-500, and Sediplus S-2000 auto-analyzers, respectively, and I improved some manual procedures like staining of slides of blood smears, the immunophenotyping test ABO and Rh system, and the reticulocytes count. In the Immunology area I preceded the automatic determination of CK-MB and Troponin I, using the auto-analyzer Mini-Vidas, and I perform manual procedures that include VDRL-RPR test, Monotest, screen test of cannabinoids in urine and the immune pregnancy test in urine. Finally in the gasometry area I studied the evaluation of pH and gases on the arterial blood, trough determination of pH, concentration of bicarbonate ion, carbon dioxide partial pressure, base excess, oxygen partial pressure, oxygen saturation, and concentration of the hemoglobin fractions, in the Rapidpoint 400 auto-analyzer. During the traineeship, the pre and pos-analytical phase were also observed by watching biological samples crops, in the crops post Isabel Tinoco Doctor, and by visualization, validation and interpretation of results sheets.

A galactosémia clássica é um erro hereditário do metabolismo da galactose resultante da ocorrência de mutações no gene GALT. Esta patologia, de transmissão autossómica recessiva, caracteriza-se pela acumulação em níveis tóxicos de galactose e seus metabolitos em consequência da diminuta ou ausente actividade da enzima GALT. Os primeiros sinais e sintomas característicos da galactosémia clássica surgem uma a duas semanas após o início da ingestão de leite, e incluem vómitos, diarreia, e perda de peso, os quais podem evoluir para quadros de cataratas e septicémia, muitas vezes fatal. Devido ao desenvolvimento dos programas de rastreio neonatal, hoje em dia é possível fazer o diagnóstico da galactosémia clássica e iniciar o tratamento de uma forma precoce. Actualmente, o tratamento baseia-se na restrição dietética em alimentos que contêm galactose. A terapia alimentar mostra-se eficaz na melhoria do quadro clínico das crianças galactosémicas, verificando-se, em uma ou duas semanas, o desaparecimento completo das disfunções renal e hepática. Contudo, continua a verificar-se o desenvolvimento de complicações a longo prazo, cujo fenótipo é variado e dependente das mutações presentes, e que incluem deficiências no desenvolvimento neurológico e psiconeurológico, complicações ósseas, e disfunção ovárica precoce nas mulheres. Com o objectivo de melhorar a qualidade de vida dos doentes com galactosémia clássica, nos últimos anos têm sido estudadas novas alternativas terapêuticas, como são exemplos os chaperones químicos/farmacológicos, os oligonucleótidos antisense, os inibidores da enzima GALK e as moléculas que mimetizam a acção da enzima superóxido dismutase.

Classic galactosemia is an inherited error of galactose metabolism, resulting from mutation in the GALT gene. This pathology, presenting an autosomal recessive pattern of inheritance, is characterized by the accumulation of galactose and its metabolites in the body fluids at toxic levels, resulting from the impaired or absent GALT enzyme activity. The initial characteristic signs and symptoms of classic galactosemia occur after one to two weeks of galactose ingestion due to milk feeding, and include vomits, diarrhea, and weight loss. If untreated, the patients can also develop cataracts and septicemia, which may be fatal. Due to the development of newborn screening programs, nowadays it is possible to diagnose classic galactosemia and initiate treatment very early. Currently, the treatment is based on a galactose-restricted diet, which improves the clinical condition of galactosemic children in one or two weeks, causing the complete disappearance of liver and kidney dysfunctions. However, despite the dietary therapy, the patients still develop long-term complications, whose phenotype is varied and mutation dependent, and include neurological and psychoneurological disturbances, bone complications, and, in women, early ovarian insufficiency. In the past few years, in order to improve the quality of life of patients with classic galactosemia, new therapies are being studied, which include chemical/pharmacological chaperones, antisense oligonucleotides, galactokinase inhibitors, and manganese-based compounds that mimic superoxide dismutase.