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Gene therapy: development of a new nanocarrier system for mitochondrial gene therapy

Author(s): Santos, João Miguel Almeida

Date: 2013

Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.6/1627

Origin: uBibliorum

Subject(s): DNA mitocondrial; DNA plasmídico; Terapia génica mitocondrial; Nanopartículas; Terapia genética; Mitocôndria


Description

As mitocôndrias são organelos únicos pois possuem o seu próprio genoma, o ADN mitocondrial (ADNmt). Apesar de bastante pequeno quando comparado com o ADN nuclear (ADNn), mutações ao nível do ADNmt são bastante frequentes devido à falta de mecanismos de protecção e de reparação. Como consequência, citopatias e doenças associadas à mitocôndria são bastante frequentes afectando essencialmente órgãos e tecidos onde existe muito dispêndio de energia como é o caso dos músculos e do cérbero. Logo, o desenvolvimento de um novo e eficiente protocolo para terapia génica mitocondrial (MGT) é visto como uma proposta aliciante. Durante esta tese de Mestrado, tentamos criar um novo nanosistema que consiga entregar eficazmente ADN plasmídico (pDNA) à mitocôndria para que no futuro possa ser usado em terapia génica mitocondrial (MGT). Assim, este projecto de investigação pode ser dividido em três etapas principais: 1. O isolamento e purificação de três plasmídeos (pUC19, pVAX1-LacZ e pcDNA3-myc-FLNa S2152A); 2. A síntese e caracterização de nanopartículas com afinidade para a mitocôndria; 3. O estudo da capacidade das nanopartículas efectuarem transfecção celular e dirigirem-se à mitocôndria; As nanopartículas desenvolvidas, através do método de co-precipitação oferecem-nos qualidades únicas como a sua biocompatibilidade, alta eficiência de encapsulamento de ADN e baixo custo de produção. A transfecção celular foi alcançada com sucesso sendo que, tais resultados, podem contribuir em grandes avanços na correcção de defeitos mitocondriais, oferecendo-nos uma nova estratégia terapêutica no combate a diversas patologias desde o cancro, às doenças de Parkinson e Alzheimer.

Document Type Master thesis
Language English
Advisor(s) Costa, Diana Rita Barata; Sousa, Fani Pereira de
Contributor(s) Santos, João Miguel Almeida
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