A reação de Biginelli na preparação de potenciais fármacos esteróides quimioterápicos

• Author(s): Lopes, Diana Marinho
• Date: 2013
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.6/3138
• Origin: uBibliorum
• Subject(s): Investigação laboratorial; Farmácia comunitária; Terapêutica oncológica; Esteroides pentacíclicos
• Document Type: Master thesis
• Language: Portuguese
• Advisor(s): Silvestre, Samuel Martins
• Contributor(s): uBibliorum

Description

Este estágio curricular profissionalizante de conclusão do Ciclo de estudos Integrado em Ciências Farmacêuticas dividiu-se em duas vertentes: Farmácia Comunitária e Investigação laboratorial. O presente documento contempla estas duas vertentes, sendo o primeiro capítulo referente à Investigação e o segundo à Farmácia Comunitária. O primeiro capítulo contempla o projeto de investigação intitulado de “ A reação de Biginelli na preparação de potenciais fármacos esteroides quimioterápicos”. Os esteroides pentacíclicos são um grupo de compostos químicos ao qual tem sido dada especial atenção por poderem ter várias atividades biológicas no organismo humano, e, portanto, têm o potencial para serem aplicados ao desenvolvimento de potenciais novos fármacos para o tratamento de diferentes patologias, entre elas as doenças oncológicas. Por outro lado, a classe das dihidropirimidinonas (DHPMs) têm demonstrado possuir atividades farmacoterapêuticas importantes e por isso o interesse nas potencialidades desta classe tem vindo a crescer. A reação de Biginelli, uma reação multicomponente, permite sintetizar anéis DHPMs ligados aos mais variados núcleos químicos. Assim o objetivo deste trabalho foi aplicar da reação de Biginelli na síntese de esteroides pentacíclicos, explorando catalisadores reacionais que permitam obter maiores rendimentos e menores tempos de reação. Os resultados obtidos indicam que a reação de Biginelli pode ser um processo eficiente para a síntese de esteroides pentacíclicos, tendo sido estudadas diferentes condições reacionais, entre elas o uso de radiação micro-ondas e de catalisadores de bismuto. No entanto, em vários casos, obteve-se o produto da hidrólise do grupo éster do substrato em vez dos heterociclos pretendidos. Os compostos isolados foram caraterizados estruturalmente através de espectros de infravermelhos (IV), ressonância magnética nuclear (RMN) unidimensional, 1H, 13C e 13C-DEPT e, ainda, RMN bidimensional, HSQC, HMBC e NOESY. No Capítulo 2 encontram-se descritos os conhecimentos adquiridos e as tarefas desenvolvidas na Farmácia Comunitária, tendo sempre como base a legislação em vigor e a aplicação das Boas Práticas. Este estágio permitiu, assim, conhecer em pormenor a atividade farmacêutica e a importância que esta profissão possui em termos de saúde pública.

This professional traineeship for the completion of the Integrated Master Degree Studies in Pharmaceutical Sciences was divided into two parts: Community Pharmacy and Research Laboratory. This document covers these two strands, the first chapter on Research and the second on Community Pharmacy. The first chapter covers the research project entitled "The Biginelli reaction in the preparation of potential chemotherapeutic steroidal drugs." Pentacyclic steroids are a group of chemical compounds to which particular attention has been paid since these compounds can exhibit multiple biological activities in the human body, and therefore have the potential to be applied to the development of new potential drugs for the treatment of different pathologies, including oncological diseases. Moreover, the class of dihydropyrimidinones (DHPMs) has been shown to have significant pharmacotherapeutic activities and therefore the interest of the possibilities brought from this class has been growing. The Biginelli reaction, a multicomponent reaction, allows the synthesis of DHPM rings linked to a variety of chemical cores. Thus the aim of this work was to apply the Biginelli reaction in the synthesis of pentacyclic steroids, exploring reactive catalysts that could achieve higher yields and shorter reaction times. The results observed indicated that the Biginelli reaction can be an efficient process for the synthesis of pentacyclic steroids, and different reaction conditions have been studied, including the use of microwave radiation and bismuth catalysts. However, in several cases, the product of the hydrolysis of the substrate have been obtained instead of the intended heterocycles The isolated compounds were structurally characterized by infrared spectra (IR), nuclear magnetic resonance (NMR) analysis, 1H, 13C and DEPT 13C and further, two-dimensional NMR, HSQC, HMBC and NOESY. The second chapter reports the knowledge acquired and the tasks undertaken in Community Pharmacy, having as basis the legislation and implementation of Pharmaceutical Good Practices. This internship allowed me to know in detail the pharmaceutical activity and the importance of this profession has on public health.