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The germline mutational landscape of BRCA1 and BRCA2 in Brazil


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Hospital do Câncer de Barretos. Centro de Pesquisa de Oncologia Molecular. Barretos, SP, Brasil / Faculdade de Ciências da Saúde de Barretos Dr. Paulo Prata. Escola de Ciências da Saúde de Barretos, Barretos, SP, Brasil.

International Research Center/CIPE. AC Camargo Cancer Center. Sao Paulo, SP, Brasil.

Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular. Porto Alegre, RS, Brasil / Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Laboratório de Medicina Genômica. Porto Alegre, RS, Brasil.

Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genética Humana e Médica. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular. Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém, PA, Brasil.

Universidade Federal da Bahia. Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, Brasil.

Hospital de Câncer de Barretos. Departamento de Oncogenética. Barretos, SP, Brasil.

Hospital do Câncer de Barretos. Centro de Pesquisa de Oncologia Molecular. Barretos, SP, Brasil / Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), Health Sciences School, University of Minho, Braga, Portugal / ICVS/3B's-PT Government Associate Laboratory, Braga, Guimarães, Portugal.

Hospital de Câncer de Barretos. Departamento de Oncogenética. Barretos, SP, Brasil.

Hospital de Câncer de Barretos. Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular. Barretos, SP, Brasil.

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Epidemiologia de Malformações Congênitos. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.

Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Laboratório de Medicina Genômica. Porto Alegre, RS, Brasil.

Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Laboratório de Medicina Genômica. Porto Alegre, RS, Brasil.

Hospital Ophir Loyola. Laboratório de Biologia Molecular. Belém do Pará, PA, Brasil.

Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genética Humana e Médica. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular. Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém, PA, Brasil.

Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular. Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém, PA, Brasil.

Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular. Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém, PA, Brasil.

Universidade Federal da Bahia. Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, Brasil.

Universidade Federal da Bahia. Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, Brasil.

Universidade Federal da Bahia. Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, Brasil.

Universidade Federal da Bahia. Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, Brasil / Núcleo de Oncologia da Bahia - Grupo Oncoclínicas, Salvador, BA, Brasil.

Clinical Genetics Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics - Department of Health and Human Services/Centro de Oncologia, NCI-NIH/Hospital Sírio Libanês, Bethesda, USA.

International Research Center/CIPE. AC Camargo Cancer Center. São Paulo, SP, Brasil.

Oncogenetics and Clinical Oncology Departments, AC Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil.

Breast Surgery Department. AC Camargo Cancer Center. São Paulo, SP, Brazil.

The detection of germline mutations in BRCA1 and BRCA2 is essential to the formulation of clinical management strategies, and in Brazil, there is limited access to these services, mainly due to the costs/ availability of genetic testing. Aiming at the identification of recurrent mutations that could be included in a low-cost mutation panel, used as a first screening approach, we compiled the testing reports of 649 probands with pathogenic/likely pathogenic variants referred to 28 public and private health care centers distributed across 11 Brazilian States. Overall, 126 and 103 distinct mutations were identified in BRCA1 and BRCA2, respectively. Twenty-six novel variants were reported from both genes, and BRCA2 showed higher mutational heterogeneity. Some recurrent mutations were reported exclusively in certain geographic regions, suggesting a founder effect. Our findings confirm that there is significant molecular heterogeneity in these genes among Brazilian carriers, while also suggesting that this heterogeneity precludes the use of screening protocols that include recurrent mutation testing only. This is the first study to show that profiles of recurrent mutations may be unique to different Brazilian regions. These data should be explored in larger regional cohorts to determine if screening with a panel of recurrent mutations would be effective.

Document Type Journal article
Language English
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