Insuficiência adrenal relativa em choque hemorrágico : estudo experimental acerca dos seus mecanismos fisiopatológicos em rato (Rattus norvegicus)

• Author(s): Félix, Nuno Manuel Mira Flor Santos
• Date: 2017
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.5/13691
• Origin: Repositório da UTL
• Subject(s): Choque; Rato; Adrenal; Insuficiência; Etomidato; Apoptose; Citoquina; Buprenorfina; Hemorrhagic; shock; rat; adrenal; insufficiency; etomidate; apoptosis; mRNA; cytokine; buprenoprhine
• Document Type: Doctoral thesis
• Language: Portuguese
• Advisor(s): Niza, Maria Manuela Rodeia Espada
• Contributor(s): Repositório da Universidade de Lisboa

Description

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na Especialidade de Clínica

O Choque Hemorrágico (CH) pode complicar-se por “insuficiência adrenal relativa” (IAR). Neste estudo avaliou-se a contribuição do etomidato e apoptose da adrenal na IAR pós-CH. Ratos machos Wistar foram divididos em 4 grupos: G0 (anestesia geral com isoflurano e ventilação mecânica, 16 ratos), G1 (como G0 mas com buprenorfina, 16 ratos), G2 (como G1 mas com CH, 16 ratos) e G3 (como G2 mas com etomidato antes do CH, 16 ratos). CH induzido por recolha de sangue (30% volume sanguíneo). Resuscitação aos 90 minutos pós-CH, consistindo no sangue recolhido associado a soro fisiológico. Aos 0, 90, 150 and 240 minutos após início do CH, mediram-se gasimetria e níveis plasmáticos de hormona adrenocorticotrópica, corticosterona, TNF-α, IL6, IL10 e por RT-PCR, TNF-α, IL6 e IL10. Apoptose avaliada por TUNEL e caspase-3 (immunofluorescência); necrose por escala específica. G1 apresentou taxa de apoptose mais elevada que G0. G2 e G3 tiveram níveis mais elevados de apoptose e necrose que outros grupos. Comparado com G2, G3 apresentou níveis de corticosterona compativeis com IAR e níveis mais baixos de PO2, PO2/FiO2, BE, bicarbonato, apoptose e necrose, e mais altos das citoquinas e TNF- α.IAR foi associada a etomidato mas não a apoptose neste modelo.

ABSTRACT - Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency in Hemorrhagic Shock- an experimental study about its pathophysiologic mechanisms in a rat model (Rattus norvegicus) - Hemorrhagic Shock (HS) can be complicated by critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI). This study evaluated if etomidate and adrenal gland apoptosis contributed to HS-associated CIRCI. Male Wistar rats were divided in 4 groups: G0 (general anesthesia with isoflurane and mechanical ventilation, 16 rats), G1 (similar to G0, but with buprenorphine, 16 rats), G2 (similar to G1 but with HS, 16 rats) and G3 (similar to G2 but with etomidate before HS, 16 rats). HS was induced by collecting 30% of the blood volume and resuscitation (90 minutes later) consisted in the collected blood and normal saline. Blood gas analysis, adrenocorticotropic hormone, corticosterone, TNF-α, IL6, IL10 and TNF-α, IL6 and IL10 mRNA quantified by RT-PCR were determined at 0, 90, 150 and 240 minutes post-HS induction. Apoptosis and necrosis were determined by TUNEL and active caspase-3 immunofluorescence and a standardized necrosis score, respectively. G1 had higher adrenal apoptosis than G0. G2 and G3 had significantly higher levels of apoptosis and necrosis. G3 had significantly lower levels of corticosterone (compatible with CIRCI), PO2, PO2/FiO2, BE, bicarbonate, apoptosis and necrosis score and higher levels of cytokines and TNF-α than G2. Etomidate but not apoptosis was associated to CIRCI in this HS model.