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Characterization of EBV-associated gastric cancers

Autor(es): Oliveira, Andreia Fernanda Nora de

Data: 2015

Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10400.14/20133

Origem: Veritati - Repositório Institucional da Universidade Católica Portuguesa

Assunto(s): Epstein Barr Virus; Epstein Barr virus-associated gastric cancer; In situ hybridization; Vírus Epstein Barr; Carcinomas gástricos associados ao vírus Epstein Barr; Hibridização in situ; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Biotecnologia Industrial


Descrição

Worldwide, Gastric Cancer (GC) is the sixth most common malignancy with nearly 1 million new cases estimated in 2012. In Portugal, data reveal that GC is the fifth most frequent cancer with about 3000 new cases per year. Moreover GC has still a higher mortality rates being responsible for 1387 deaths in men and 898 in women. Recent data showed that Epstein-Barr virus (EBV) has been detected in different histopathological subtypes of gastric carcinoma and EBV-associated gastric carcinoma (EBVaGC) accounts about 10% of all cases. This study pretends to characterize EBVaGC in our population through detection of EBV in gastric carcinoma tissues from 136 consecutive patients attended at Portuguese Institute of Oncology of Porto (IPO Porto FG EPE) in the year of 2011. EBV detection was performed by in situ hybridization (ISH) targeting EBV-encoded small RNA (EBER-ISH) with an EBER-DNA probe. The results showed that in our population EBVaGC represent 6.6% of all GC cases. Analyzing the distribution of EBV among the different histological types, we observed that EBV was present in 6.6% of intestinal-types, 11.1% of indeterminate types, 100% of lymphoepithelioma-like carcinomas and there were no positive cases among diffuse types (p<0.001). The risk analysis revealed that, despite there are not statistically significant differences, patients with intestinal (p=0.350; OR= 1.98, 95% CI=0.37-10.5) and indeterminate (p=0.238; OR=2.78, 95% CI=0.55-15.5) GC have an increased risk of having an EBVaGC; while diffuse GC (p=0.078; OR=0.14, 95% CI=0.01-2.58) have a decreased risk of having an EBVaGC. Regarding tumor location, the results demonstrated that patients with tumors in upper regions of stomach have an increased risk to have an EBVaGC (p=0.032; OR=4.68, 95% CI=1.11-19.7). In conclusion, the EBV infection rate among gastric carcinomas in Portugal is similar to that ascertained in other countries. Conversely, the clinicopathological features showed differences when compared with previous studies, mainly the absence of EBV in diffuse-type gastric carcinomas. This is the first study to characterize EBVaGC in Portugal which reinforce the need of further studies to clarify the role of EBV and to explore its potential value as predictive/prognostic biomarker in gastric cancer development.

A nível mundial, o cancro gástrico (CG) é o sexto mais comum com cerca de 1 milhão de novos casos estimados em 2012. Em Portugal, os dados revelam que o CG é o quinto cancro mais frequente com cerca de 3000 novos casos por ano. Para além disso, o CG tem uma elevada taxa de mortalidade sendo responsável por 1387 mortes nos homens e 898 nas mulheres. Dados recentes têm mostrado que o vírus Epstein-Barr (EBV) é detectado em diferentes subtipos histopatológicos de carcinoma gástrico sendo estes tumores responsáveis por aproximadamente 10% de todos os casos. O presente estudo pretende caracterizar os carcinomas gástricos associados ao EBV (EBVaGC) através da sua detecção em tecidos tumorais gástricos de 136 pacientes atendidos no Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO Porto FG EPE) no ano de 2011. A detecção de EBV foi realizada por hibridização in situ (ISH) utilizando uma sonda de ADN complementar para ARNs codificados pelo EBV (EBERs). Os resultados demonstraram que os carcinomas associados ao EBV representam 6,6% de todos os casos de CG. Analisando a distribuição de EBV entre os diferentes tipos histológicos, observou-se que o EBV estava presente em 6,6% dos tipos intestinais, em 11,1% dos tipos indeterminados e em 100% dos linfoepiteliomas, contudo nenhum caso foi detectado nos carcinomas difusos (p<0,001). A análise de risco, apesar de não ter sido estatisticamente significativa, sugeriu que os pacientes com carcinomas do tipo intestinal (p=0,350; OR=1,98; 95% IC=0,37-10,5) ou indeterminado (p=0,238; OR=2,78; 95% IC=0,55-15,5) apresentam um risco aumentado de ter EBVaGC; enquanto os pacientes com carcinomas difusos (p=0,078; OR=0,14; 95% CI=0,01-2,58) apresentam um risco diminuído de ter EBVaGC. Quanto à localização do tumor, verificou-se que os carcinomas das regiões superiores do estômago apresentam um risco aumentado de ter um EBVaGC (p=0,032; OR=4,68; 95% IC=1,11-19,7). Em conclusão, a infecção por EBV nos carcinomas gástricos em Portugal é semelhante à de outros países. Por outro lado, as características clínico-patológicas apresentaram diferenças quando comparadas com estudos anteriores, principalmente a ausência de EBV nos carcinomas difusos. Este é o primeiro estudo de caracterização dos EBVaGC em Portugal que reforça a necessidade de mais estudos para esclarecer o papel do EBV como biomarcador preditivo/prognóstico no desenvolvimento do cancro gástrico.

Tipo de Documento Dissertação de mestrado
Idioma Inglês
Orientador(es) Sousa, Hugo Manuel Lopes de; Ribeiro, Joana
Contribuidor(es) Veritati - Repositório Institucional da Universidade Católica Portuguesa
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