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CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)

A neuralgia do trigêmeo é um tipo de neuropatia periférica causada por lesão no nervo trigêmeo, o mais amplamente distribuído na cabeça. Recentemente demonstrou-se que a inibição da enzima epóxido hidrolase solúvel (EHS) causou analgesia em animais com neuropatia diabética, sugerindo uma nova via para o estudo e tratamento das neuropatias. A enzima EHS catalisa a degradação de ácidos epóxieicosatrienoicos (EET) convertendo-os em metabólitos inativos. Assim, a inibição da EHS estabiliza as concentrações citoplasmáticas de EET, que apresentam atividade anti-inflamatória e anti-nociceptiva em diferentes modelos de dor. A hipótese do presente projeto é de que a inibição da enzima epóxido hidrolase solúvel previna o estresse do reticulo endoplasmático e estabilize as concentrações de EETs diminuindo a dor resultante da neuropatia trigeminal. Desta forma, os objetivos do presente estudo foram: padronizar o modelo de neuropatia do trigêmeo por constrição do nervo infraorbital no laboratório e, avaliar o possível efeito antinociceptivo do inibidor da EHS (TPPU) em um modelo de neuralgia do trigêmeo em camundongos. Foi realizado a padronização do modelo de neuralgia trigeminal em camundongos, e foi observado que o limiar mecânico dos animais CION, do inglês “constriction of the infraorbital nerve” (constrição do nervo infraorbital), diminuiu após a cirurgia de constrição do nervo infraorbital e o mesmo não ocorreu com os outros animais, que não foram submetidos a cirurgia (naive) e os falso operados (sham). A avaliação da resposta espontânea e sensibilidade térmica não demonstrou nenhuma alteração e devido a isso estes parâmetros não foram observados nos experimentos subsequentes. Os testes comportamentais, Von Frey, resposta espontânea e sensibilidade térmica foram realizados nos dias 3, 7, 10, 15 e 20 após a cirurgia. Quando foi realizado o tratamento com o inibidor da EHS, TPPU na dose de 3mg/kg (iniciado no dia 3 pós cirurgia), foi possível observar que os animais tratados apresentaram queda do limiar mecânico em relação aos animais tratados com veículo, o que indica efeito analgésico da inibição da EHS, observado em todos os dias de tratamento.