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Introdução: Os opioides são frequentemente utilizados na insuficiência cardíaca aguda (ICA), apesar do efeito não ser claro. Embora possam aliviar a dispneia e a ansiedade, o impacto na sobrevivência dos pacientes é controverso. Esta revisão sistemática foi projetada para avaliar os resultados associados ao uso de morfina na ICA; realizou-se uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (RCTs) e estudos observacionais para avaliar e sintetizar a melhor evidência disponível. Design: Revisão sistemática com meta-análise. Métodos: Foram incluídos estudos longitudinais (i. e. RCTs e estudos observacionais) que avaliaram o impacto dos opioides na mortalidade intra-hospitalar e em 30 dias em pacientes com ICA. Os estudos tinham que avaliar opioides (independentemente da via de administração ou dose) contra placebo, ausência de intervenção ou qualquer outra intervenção. Os dados foram triados, extraídos e avaliados por dois revisores independentes. O risco de viés foi avaliado através da ferramenta Risk of Bias in Non-Randomized Studies - of Interventions (ROBINS-I). Realizou-se uma meta-análise de efeitos aleatórios para estimar odds ratios (OR) com intervalos de confiança de 95% (CI) e a heterogeneidade foi avaliada usando a estatística I2. Resultados: Incluíram-se seis estudos observacionais, compreendendo 151735 participantes. Os resultados agrupados demonstraram um aumento do risco de mortalidade intra-hospitalar (OR 1.78; 95% CI 1.01 to 3.13; I2 = 92%) e em 30 dias (OR 1.56; 95% CI 1.14 to 2.15; I2 = 0). Ambos os resultados foram classificados como tendo risco de viés grave e avaliação da confiança no efeito estimado muito baixa, segundo Grades of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Conclusões: A morfina parece estar associada a um aumento da mortalidade intra-hospitalar e em 30 dias, no entanto a confiança no efeito estimado é muito baixa e, consequentemente, um RCT adequadamente projetado e com um baixo grau de viés teria um valor científico e clínico significativo para avaliar esta questão.