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RESUMO: A obesidade é um importante problema de saúde pública que contribui para elevada mortalidade e morbilidade a nível mundial devido às suas comorbilidades. As terapêuticas para a obesidade são frequentemente ineficazes e como tal, há a necessidade de encontrar novas abordagens terapêuticas para a mesma. Os corpos carotídeos (CBs) são quimiorreceptores periféricos que respondem à hipóxia através de um aumento da atividade quimiossensitiva dos seus nervos sensitivos. Atualmente, os CBs são também considerados sensores metabólicos, sendo consensual que estes controlam a atividade do sistema nervoso simpático. Para além disso, a sobre-ativação destes, através do aumento da atividade do sistema nervoso simpático, tem sido demonstrada em diversas doenças metabólicas associadas à obesidade. Em adição, já foi descrito que o corte do nervo do seio carotídeo, o nervo sensitivo do CB, previne o ganho de peso e melhora a homeostasia da glucose através de uma melhoria na sinalização de insulina e no captação de glucose no fígado e no tecido adiposo. Com este trabalho, foram caracterizados vários modelos animais de obesidade e diabetes tipo 2, induzidos por dieta hipercalórica, os quais foram comparados com um modelo genético, os ratos diabéticos Zucker, com o objetivo de identificar o modelo mais apropriado para estudar estas patologias. Para além disso, testamos a hipótese de que os CBs são elementos essenciais no circuito neuronal simpático, controlando o metabolismos dos tecidos adiposos branco e castanho, e que a supressão da atividade destes terá um efeito anti-obesidade, associado a um aumento da atividade do tecido adiposo e a uma recuperação da integração simpática no mesmo. De forma a testar esta hipótese, a atividade do CB foi abolida através da ressecção do nervo do seio carotídeo, em ratos Wistar e ratinhos C57/BL6 submetidos a uma dieta hipercalórica (60% de lípidos), sendo depois avaliado o seu efeito no ganho de peso e comorbidades associadas a este, bem como no metabolismo e na ativação simpática dos tecidos adiposos branco e castanho. Assim, observamos que o melhor modelo animal para estudar a obesidade, e comorbidades a esta associadas, é o modelo submetido a 19 semanas de dieta HF, dado que exibiu um fenótipo mais semelhante à obesidade xii observada nos humanos, com um aumento no ganho de peso, na deposição de gordura e na disfunção metabólica. Adicionalmente, observamos que o corte do nervo do seio carotídeos diminui o ganho de peso, a deposição de gordura e o perímetro dos adipócitos, revertendo a resistência à insulina, melhorando a tolerância à glucose e diminuindo os níveis de insulina. Em adição, a ressecção do nervo do seio carotídeo melhorou o metabolismo do tecido adiposo branco, através do aumento do seu metabolismo basal e/ou do seu metabolismo em resposta a uma ativação simpática, bem como através da melhoria nas vias envolvidas na termogénese, com aumento na expressão das proteínas UCP1, PGC1a e PPARg e ainda com um aumento do conteúdo mitocondrial, e uma melhoria da captação de glucose e aumento da expressão da proteína AMPK fosforilada, melhorando também o metabolismo do tecido adiposo castanho. Para além disso, apesar de estar descrito a presença de inflamação e hipóxia em estados de obesidade, não observamos qualquer alteração da expressão de marcadores inflamatórios, como por exemplo, nos receptores de IL-6 e de IL-1b bem como nos níveis de TNFa ou da citocina anti-inflamatória, IL-10, sendo que também não foi observada qualquer alteração na expressão dos fatores HIF1a e HIF2a. Finalmente, demonstramos que o CB controla a ação do sistema catecolaminérgico no tecido adiposo dado que o corte do nervo do seio carotídeo restaurou a atividade do SNS, através da diminuição das catecolaminas plasmáticas e do índice de ativação simpática do organismo, contribuindo também para o restauro do conteúdo de catecolaminas. Mais, a abolição da atividade do CB aumentou a expressão de tirosina hidroxilase no tecido adiposo e restaurou a integração simpática neste. Assim, com este trabalho, demonstramos que o CB é um interveniente chave na ligação sistema nervoso simpático-tecido adiposo sendo, como tal, um possível alvo terapêutico para a obesidade e suas comorbidades.