Publicação
Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida
| Resumo: | O factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina que promove sobrevivência neuronal através da activação do seu receptor TrkB. Na doença de Alzheimer ocorre deposição do péptido Aβ (amyloid-beta) e consequente morte neuronal. Dado que os níveis de BDNF se encontram diminuídos nesta doença, a administração directa desta neurotrofina ao cérebro tem sido sugerida como terapêutica. Contudo esta abordagem revelou-se difícil de implementar pelo que são necessárias alternativas, como por exemplo, o uso de pequenas moléculas que potenciem os efeitos do BDNF endógeno no cérebro. É sabido que o receptor A2A da adenosina pode trans-activar os receptores TrkB na ausência de BDNF. Do ponto de vista funcional, sabe-se que os efeitos desta neurotrofina na transmissão sináptica e plasticidade sináptica são dependentes da activação do receptor A2A. Assim, na presente dissertação, pretendeu-se avaliar a influência dos receptores A2A no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida pelo péptido Aβ, e também, analisar o efeito deste péptido nos níveis dos receptores TrkB. Os resultados mostram que o BDNF diminui a morte neuronal por apoptose induzida pelo péptido Aβ, e que essa protecção é superior em culturas primárias de neurónios com 10 DIV (days in-vitro) do que com 4 DIV.Por outro lado, a activação do receptor A2A da adenosina, em culturas com 4 DIV, bloqueou o efeito protector do BDNF. Contudo, em culturas com 10 DIV, o efeito protector do BDNF não é influenciado pela activação do receptor A2A. Em ambas as culturas (4 e 10 DIV) a activação do receptor A2A, por si só, não altera os níveis de apoptose induzida pelo Aβ. Durante a presente dissertação também se observou que o péptido Aβ provoca uma diminuição na isoforma completa do receptor TrkB concomitante com um aumento na isoforma truncada do receptor. Este aumento na isoforma truncada é dependente da síntese proteica e é prevenido pela administração exógena de BDNF. Em conclusão, os resultados sugerem que o péptido Aβ poderá reduzir a neuroprotecção endógena exercida pelo BDNF devido às alterações nas isoformas do receptor TrkB, e que a activação dos receptores A2A de adenosina pode diminuir o efeito protector do BDNF na apoptose induzida pelo péptido Aβ. |
|---|---|
| Autores principais: | Santos, André Jerónimo |
| Assunto: | Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| Ano: | 2009 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| _version_ | 1866811340290523136 |
|---|---|
| author | Santos, André Jerónimo |
| author_facet | Santos, André Jerónimo |
| author_role | author |
| contributor_name_str_mv | Diógenes, Maria José de Oliveira, 1977- Lima, Pedro A. Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| country_str | PT |
| creators_json_txt | [{\"Person.name\":\"Santos, André Jerónimo\"}] |
| datacite.contributors.contributor.contributorName.fl_str_mv | Diógenes, Maria José de Oliveira, 1977- Lima, Pedro A. Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| datacite.creators.creator.creatorName.fl_str_mv | Santos, André Jerónimo |
| datacite.date.Accepted.fl_str_mv | 2009-01-01T00:00:00Z |
| datacite.date.available.fl_str_mv | 2011-11-07T14:35:07Z |
| datacite.date.embargoed.fl_str_mv | 2011-11-07T14:35:07Z |
| datacite.rights.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| datacite.subjects.subject.fl_str_mv | Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| datacite.titles.title.fl_str_mv | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| dc.contributor.none.fl_str_mv | Diógenes, Maria José de Oliveira, 1977- Lima, Pedro A. Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| dc.creator.none.fl_str_mv | Santos, André Jerónimo |
| dc.date.Accepted.fl_str_mv | 2009-01-01T00:00:00Z |
| dc.date.available.fl_str_mv | 2011-11-07T14:35:07Z |
| dc.date.embargoed.fl_str_mv | 2011-11-07T14:35:07Z |
| dc.format.none.fl_str_mv | application/pdf |
| dc.identifier.none.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/4442 |
| dc.language.none.fl_str_mv | por |
| dc.rights.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.subject.none.fl_str_mv | Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| dc.title.fl_str_mv | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| dc.type.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc |
| description | O factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina que promove sobrevivência neuronal através da activação do seu receptor TrkB. Na doença de Alzheimer ocorre deposição do péptido Aβ (amyloid-beta) e consequente morte neuronal. Dado que os níveis de BDNF se encontram diminuídos nesta doença, a administração directa desta neurotrofina ao cérebro tem sido sugerida como terapêutica. Contudo esta abordagem revelou-se difícil de implementar pelo que são necessárias alternativas, como por exemplo, o uso de pequenas moléculas que potenciem os efeitos do BDNF endógeno no cérebro. É sabido que o receptor A2A da adenosina pode trans-activar os receptores TrkB na ausência de BDNF. Do ponto de vista funcional, sabe-se que os efeitos desta neurotrofina na transmissão sináptica e plasticidade sináptica são dependentes da activação do receptor A2A. Assim, na presente dissertação, pretendeu-se avaliar a influência dos receptores A2A no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida pelo péptido Aβ, e também, analisar o efeito deste péptido nos níveis dos receptores TrkB. Os resultados mostram que o BDNF diminui a morte neuronal por apoptose induzida pelo péptido Aβ, e que essa protecção é superior em culturas primárias de neurónios com 10 DIV (days in-vitro) do que com 4 DIV.Por outro lado, a activação do receptor A2A da adenosina, em culturas com 4 DIV, bloqueou o efeito protector do BDNF. Contudo, em culturas com 10 DIV, o efeito protector do BDNF não é influenciado pela activação do receptor A2A. Em ambas as culturas (4 e 10 DIV) a activação do receptor A2A, por si só, não altera os níveis de apoptose induzida pelo Aβ. Durante a presente dissertação também se observou que o péptido Aβ provoca uma diminuição na isoforma completa do receptor TrkB concomitante com um aumento na isoforma truncada do receptor. Este aumento na isoforma truncada é dependente da síntese proteica e é prevenido pela administração exógena de BDNF. Em conclusão, os resultados sugerem que o péptido Aβ poderá reduzir a neuroprotecção endógena exercida pelo BDNF devido às alterações nas isoformas do receptor TrkB, e que a activação dos receptores A2A de adenosina pode diminuir o efeito protector do BDNF na apoptose induzida pelo péptido Aβ. |
| dirty | 0 |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | masterThesis |
| fulltext.url.fl_str_mv | https://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/eea0f8e8-cebe-49ff-92a4-5a41b79b8410/download |
| id | ul_021f0ce1e40468e243d21ebd29890032 |
| identifier.url.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/4442 |
| instacron_str | ul |
| institution | Universidade de Lisboa |
| instname_str | Universidade de Lisboa |
| language | por |
| network_acronym_str | ul |
| network_name_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| oai_identifier_str | oai:repositorio.ulisboa.pt:10451/4442 |
| organization_str_mv | urn:organizationAcronym:ul |
| person_str_mv | Santos, André Jerónimo |
| publishDate | 2009 |
| reponame_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| repository_id_str | urn:repositoryAcronym:ul |
| service_str_mv | urn:repositoryAcronym:ul |
| spelling | porporO factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina que promove sobrevivência neuronal através da activação do seu receptor TrkB. Na doença de Alzheimer ocorre deposição do péptido Aβ (amyloid-beta) e consequente morte neuronal. Dado que os níveis de BDNF se encontram diminuídos nesta doença, a administração directa desta neurotrofina ao cérebro tem sido sugerida como terapêutica. Contudo esta abordagem revelou-se difícil de implementar pelo que são necessárias alternativas, como por exemplo, o uso de pequenas moléculas que potenciem os efeitos do BDNF endógeno no cérebro. É sabido que o receptor A2A da adenosina pode trans-activar os receptores TrkB na ausência de BDNF. Do ponto de vista funcional, sabe-se que os efeitos desta neurotrofina na transmissão sináptica e plasticidade sináptica são dependentes da activação do receptor A2A. Assim, na presente dissertação, pretendeu-se avaliar a influência dos receptores A2A no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida pelo péptido Aβ, e também, analisar o efeito deste péptido nos níveis dos receptores TrkB. Os resultados mostram que o BDNF diminui a morte neuronal por apoptose induzida pelo péptido Aβ, e que essa protecção é superior em culturas primárias de neurónios com 10 DIV (days in-vitro) do que com 4 DIV.Por outro lado, a activação do receptor A2A da adenosina, em culturas com 4 DIV, bloqueou o efeito protector do BDNF. Contudo, em culturas com 10 DIV, o efeito protector do BDNF não é influenciado pela activação do receptor A2A. Em ambas as culturas (4 e 10 DIV) a activação do receptor A2A, por si só, não altera os níveis de apoptose induzida pelo Aβ. Durante a presente dissertação também se observou que o péptido Aβ provoca uma diminuição na isoforma completa do receptor TrkB concomitante com um aumento na isoforma truncada do receptor. Este aumento na isoforma truncada é dependente da síntese proteica e é prevenido pela administração exógena de BDNF. Em conclusão, os resultados sugerem que o péptido Aβ poderá reduzir a neuroprotecção endógena exercida pelo BDNF devido às alterações nas isoformas do receptor TrkB, e que a activação dos receptores A2A de adenosina pode diminuir o efeito protector do BDNF na apoptose induzida pelo péptido Aβ.application/pdfporInfluência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzidaSantos, André JerónimoDiógenes, Maria José de Oliveira, 1977-Lima, Pedro A.HostingInstitutionOrganizationalRepositório Científico de Acesso Aberto da ULisboae-mailmailto:repositorio@reitoria.ulisboa.ptrepositorio@reitoria.ulisboa.pt2011-11-07T14:35:07Z20092009-01-01T00:00:00ZHandlehttp://hdl.handle.net/10451/4442http://purl.org/coar/access_right/c_abf2open accessAdenosinaApoptoseBDNFCulturas de neuróniosNeuroprotecçãoPéptido β amilóideReceptor A2AReceptor TrkBTeses de mestrado - 20092618832 bytesliteraturehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccmaster thesishttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2application/pdffulltexthttps://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/eea0f8e8-cebe-49ff-92a4-5a41b79b8410/download |
| spellingShingle | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida Santos, André Jerónimo Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| status | SINGLETON |
| subject.fl_str_mv | Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| title | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| title_full | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| title_fullStr | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| title_full_unstemmed | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| title_short | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| title_sort | Influência dos receptores A2a da adenosina no efeito neuroprotector do BDNF na morte neuronal induzida |
| topic | Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| topic_facet | Adenosina Apoptose BDNF Culturas de neurónios Neuroprotecção Péptido β amilóide Receptor A2A Receptor TrkB Teses de mestrado - 2009 |
| url | http://hdl.handle.net/10451/4442 |
| visible | 1 |