Publicação
Desenvolvimento e otimização da fase de granulação usando a tecnologia de leito fluido : influência das variáveis no processo
| Resumo: | No atual contexto da Indústria Farmacêutica, por forma a fazer face à abrupta e marcada descida do preço dos medicamentos, tornou-se evidente a necessidade de avaliar o impacto do processo de fabrico na viabilidade económica do medicamento, definindo-se estratégias que visam entre outras a rentabilização/otimização dos processos de fabrico. Neste sentido, o presente trabalho consistiu no estudo da alteração da fase de granulação de um dos medicamentos do portefólio da empresa com o objetivo de rentabilização do mesmo. O passo de granulação atualmente realizado em dois sub-lotes, num granulador/misturador de alta velocidade com subsequente secagem em estufa de leito fluido foi substituído à escala laboratorial por uma granulação e secagem em leito fluido, aproveitando a mais-valia de se poder granular e secar o produto num só equipamento, pretendendo-se com isto reduzir o impacto dos tempos de fabrico e de limpeza dos equipamentos no custo global do produto. As variáveis em estudo na fase de granulação foram a quantidade da solução aglutinante, o caudal de aspersão da solução aglutinante e a temperatura do ar de fluidização. Os granulados produzidos à escala laboratorial após caracterização físico-química foram comprimidos e avaliados quanto ao seu desempenho na obtenção de comprimidos capazes de cumprir com as especificações da Autorização de Introdução no Mercado (AIM). O processo de preparação dos granulados foi definido de acordo com um planeamento fatorial fracionado com 3 fatores e 2 níveis, (23-1). A Qualidade dos granulados preparados foi avaliada através da quantificação das seguintes características: teor de humidade, densidades aparente areada e batida, índice de compressibilidade, razão de Hausner, distribuição granulométrica e impurezas. Para os comprimidos, resultantes da compressão dos granulados, foram avaliadas as seguintes características: massa, dureza e espessura médias, friabilidade e dissolução. Os LODi e LODii (perda por secagem após calibração e após mistura final) mostraram ser os melhores preditores da qualidade do processo de granulação. Foi igualmente possível inferir sobre a possível influência das variáveis independentes em termos de magnitude, assim, por ordem decrescente de influência nas qualidades finais dos granulados produzidos, para as condições de processo temos: Caudal de aspersão da solução aglutinante > Temperatura do ar de fluidização > Volume solução aglutinante. |
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| Autores principais: | Guilherme, Filipa Alexandra Ferreira |
| Assunto: | Granulação em Alta Velocidade Granulação em Leito Fluido Design of Experiments (DOE) Quality by Design Condições de processo Teses de mestrado - 2015 |
| Ano: | 2015 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | No atual contexto da Indústria Farmacêutica, por forma a fazer face à abrupta e marcada descida do preço dos medicamentos, tornou-se evidente a necessidade de avaliar o impacto do processo de fabrico na viabilidade económica do medicamento, definindo-se estratégias que visam entre outras a rentabilização/otimização dos processos de fabrico. Neste sentido, o presente trabalho consistiu no estudo da alteração da fase de granulação de um dos medicamentos do portefólio da empresa com o objetivo de rentabilização do mesmo. O passo de granulação atualmente realizado em dois sub-lotes, num granulador/misturador de alta velocidade com subsequente secagem em estufa de leito fluido foi substituído à escala laboratorial por uma granulação e secagem em leito fluido, aproveitando a mais-valia de se poder granular e secar o produto num só equipamento, pretendendo-se com isto reduzir o impacto dos tempos de fabrico e de limpeza dos equipamentos no custo global do produto. As variáveis em estudo na fase de granulação foram a quantidade da solução aglutinante, o caudal de aspersão da solução aglutinante e a temperatura do ar de fluidização. Os granulados produzidos à escala laboratorial após caracterização físico-química foram comprimidos e avaliados quanto ao seu desempenho na obtenção de comprimidos capazes de cumprir com as especificações da Autorização de Introdução no Mercado (AIM). O processo de preparação dos granulados foi definido de acordo com um planeamento fatorial fracionado com 3 fatores e 2 níveis, (23-1). A Qualidade dos granulados preparados foi avaliada através da quantificação das seguintes características: teor de humidade, densidades aparente areada e batida, índice de compressibilidade, razão de Hausner, distribuição granulométrica e impurezas. Para os comprimidos, resultantes da compressão dos granulados, foram avaliadas as seguintes características: massa, dureza e espessura médias, friabilidade e dissolução. Os LODi e LODii (perda por secagem após calibração e após mistura final) mostraram ser os melhores preditores da qualidade do processo de granulação. Foi igualmente possível inferir sobre a possível influência das variáveis independentes em termos de magnitude, assim, por ordem decrescente de influência nas qualidades finais dos granulados produzidos, para as condições de processo temos: Caudal de aspersão da solução aglutinante > Temperatura do ar de fluidização > Volume solução aglutinante. |
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