Publicação
Síntese de complexos de Cu(I) e Fe(II) com potencial aplicação anti‐tumoral
| Resumo: | O cancro é a segunda maior causa de morte no mundo. Até o momento, a Cisplatina e seus análogos são os únicos metalofármacos aprovados para uso clínico e, embora sejam muito eficazes para uma variedade de cancros, apresentam efeitos colaterais bastante nefastos. Estas limitações estimularam uma extensa pesquisa de complexos inorgânicos e organometálicos antitumorais com melhores propriedades farmacológicas. Os complexos de Cu(I) e de Fe(II) têm atraído muito interesse como potenciais fármacos quimioterapeuticos alternativos, uma vez que têm mostrado resultados promissores como agentes atitumorais. No trabalho apresentado, foram sintetizados e caracterizados vinte e cinco novos complexos, divididos em três famílias principais de fórmulas gerais [Cu(dppf)(LL)][BF4] (1-9), [Cu(LL)(glucofuranose-3,5,6-fosfito)x][BF4] (10-17), onde x=1 ou 2, e [Cu(dppe)(L)2][BF4] (18 e 19) e [Cu(PP)(μ-L)2Cu(PP)][(BF4)2] (20-23). Todos os complexos foram caracterizados por espectroscopia de RMN, de UV-Vis. e de FT-IR, sendo a estrutura fluxional do complexo [Cu(dppf)(dpp)][BF4] estudada por RMN a baixa temperatura (-40ºC). Quando aplicável, a pureza dos complexos foi avaliada por análise elementar. A família de complexos [Cu(dppf)(LL)][BF4] foi também estudada por voltametria cíclica. Obtiveram-se cinco estruturas de difração raios-X correspondentes aos complexos [Cu(dppf)(pBI)][BF4] (6), [Cu(dppf)(dpytz)][BF4] (7), [Cu(dppf)(aphen)][BF4] (8), ([Cu(PPh3)(4,4ʹbipy)2)][(BF4)])n (24) e [Fe(η5-C5H5)(dppe)(NCCH3)][CF3SO3] (25). A estabilidade das famílias de complexos de fórmula geral [Cu(dppf)(LL)][BF4] (1-9) e [Cu(LL)(glucofuranose-3,5,6-fosfito)x][BF4] (10-17) foi estudada em DMSO e em 2 ou 5% DMSO/DMEM (v/v) por espectroscopia de RMN e de UV-Vis. durante um período de 24h, mostrando de um modo geral que são estáveis. A citotoxicidade da família de compostos [Cu(dppf)(LL)][BF4] foi avaliada in vitro nas células do adenocarcinoma humano da mama MDAMB231 e MCF7, sugerindo que estes são promissores. Para avaliar a seletividade dos mesmos, foram também testados em células saudáveis. Aguardam-se os resultados relativos à família de compostos [Cu(LL)(glucofuranose-3,5,6-fosfito)x][BF4] (10-17). |
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| Autores principais: | Bravo, Catarina Garcia |
| Assunto: | Cobre Ferro Dppf Complexos heteronucleares Citotoxicidade Teses de mestrado - 2018 |
| Ano: | 2018 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O cancro é a segunda maior causa de morte no mundo. Até o momento, a Cisplatina e seus análogos são os únicos metalofármacos aprovados para uso clínico e, embora sejam muito eficazes para uma variedade de cancros, apresentam efeitos colaterais bastante nefastos. Estas limitações estimularam uma extensa pesquisa de complexos inorgânicos e organometálicos antitumorais com melhores propriedades farmacológicas. Os complexos de Cu(I) e de Fe(II) têm atraído muito interesse como potenciais fármacos quimioterapeuticos alternativos, uma vez que têm mostrado resultados promissores como agentes atitumorais. No trabalho apresentado, foram sintetizados e caracterizados vinte e cinco novos complexos, divididos em três famílias principais de fórmulas gerais [Cu(dppf)(LL)][BF4] (1-9), [Cu(LL)(glucofuranose-3,5,6-fosfito)x][BF4] (10-17), onde x=1 ou 2, e [Cu(dppe)(L)2][BF4] (18 e 19) e [Cu(PP)(μ-L)2Cu(PP)][(BF4)2] (20-23). Todos os complexos foram caracterizados por espectroscopia de RMN, de UV-Vis. e de FT-IR, sendo a estrutura fluxional do complexo [Cu(dppf)(dpp)][BF4] estudada por RMN a baixa temperatura (-40ºC). Quando aplicável, a pureza dos complexos foi avaliada por análise elementar. A família de complexos [Cu(dppf)(LL)][BF4] foi também estudada por voltametria cíclica. Obtiveram-se cinco estruturas de difração raios-X correspondentes aos complexos [Cu(dppf)(pBI)][BF4] (6), [Cu(dppf)(dpytz)][BF4] (7), [Cu(dppf)(aphen)][BF4] (8), ([Cu(PPh3)(4,4ʹbipy)2)][(BF4)])n (24) e [Fe(η5-C5H5)(dppe)(NCCH3)][CF3SO3] (25). A estabilidade das famílias de complexos de fórmula geral [Cu(dppf)(LL)][BF4] (1-9) e [Cu(LL)(glucofuranose-3,5,6-fosfito)x][BF4] (10-17) foi estudada em DMSO e em 2 ou 5% DMSO/DMEM (v/v) por espectroscopia de RMN e de UV-Vis. durante um período de 24h, mostrando de um modo geral que são estáveis. A citotoxicidade da família de compostos [Cu(dppf)(LL)][BF4] foi avaliada in vitro nas células do adenocarcinoma humano da mama MDAMB231 e MCF7, sugerindo que estes são promissores. Para avaliar a seletividade dos mesmos, foram também testados em células saudáveis. Aguardam-se os resultados relativos à família de compostos [Cu(LL)(glucofuranose-3,5,6-fosfito)x][BF4] (10-17). |
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