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Valor prognóstico de características clinicopatológicas e imunofenotípicas em tumores mamários caninos
| Summary: | À semelhança do que é a realidade no universo da Medicina humana, a identificação de parâmetros relevantes a nível de prognóstico constitui uma área de investimento considerável na investigação do cancro mamário canino. Este trabalho pretende caracterizar tumores mamários caninos quanto às características epidemiológicas, clinicopatológicas e imunofenotípicas, avaliando o seu valor prognóstico pela investigação de associações significativas ou tendenciais entre si e incluindo as que dizem respeito aos estudos de sobrevivência [análise do tempo de sobrevivência (TS) e do tempo livre de doença (TLD)]. Pretende verificar também, em termos temporais concretos, como as diferenças em cada uma das características se traduz em termos de prognóstico. Os dados foram obtidos a partir de uma amostra de 41 cadelas que apresentavam tumores mamários. Os tumores foram analisados por avaliação histopatológica, pela avaliação da expressão de marcadores moleculares (Ki-67, RP, HER-2 e CK5/6) através de técnica imunohistoquímica e pelo estabelecimento de sua respetiva classificação molecular. Em termos epidemiológicos a nossa amostra mostrou-se perfeitamente concordante com a descrita em estudos anteriores. Em termos associativos foi possível concluir, a nível estatisticamente significativo, do pior prognóstico do maior tamanho tumoral, da metastização regional, do maior estadio tumoral TNM, da infiltração de células linfocíticas, dos tipos histopatológicos considerados de maior malignidade, do maior grau histológico de malignidade e da ausência de diferenciação mesenquimatosa. A expressão de Ki-67 como indicador de proliferação revelou-se de valor prognóstico importante, pela associação (estatisticamente significativa) da sua maior expressão às características anteriormente descritas como indicativas de pior prognóstico em si: o tamanho tumoral, o grau de malignidade, a necrose intratumoral, a metastização regional e, em termos epidemiológicos, a cadelas de raça indeterminada. O valor cut-off de 25% para o Ki-67 surgiu como o mais apropriado para o estudo do seu valor prognóstico (quando comparado com os cut-off alternativos de 20% e 16,43%-mediana) pelo número e significância de associações conseguidas. A maior expressão de RP surgiu associada significativamente aos tumores de cadelas inteiras e cadelas de raça indeterminada, assim como a tumores de tipo histológico simples e complexos e graus I e II de malignidade. Verificou-se uma sobre-expressão do marcador HER-2 em 19,4% dos tumores analisados, com uma maior frequência destes em carcinomas simples e de grau histológico III com infiltração linfocítica, não se chegando no entanto a associações estatisticamente significativas As CK5/6 tiveram expressão positiva quase ubiquitária, sendo os carcinomas de células escamosas o tipo histológico com uma maior percentagem de marcação. Dentro das associações estatisticamente significativas, no que diz respeito aos subtipos moleculares de acordo com o sistema de classificação adotado, os tipos Luminal A e B foram associados às cadelas de raça indeterminada, verificando-se uma maior significância quando considerado apenas o subtipo Luminal B. Este subtipo foi também associado à ocorrência de metastização. O subtipo Basal foi associado (quase significativamente) às cadelas previamente submetidas a OVH e, significativamente, a carcinomas de células escamosas. Os estudos de sobrevivência vieram, por análise dos diferenciais de tempo dos TS e TLD, corroborar as indicações fornecidas pelas associações. A nível significativo apenas o tamanho tumoral se revelou como indubitável fator de prognóstico para TS e TLD, e apenas considerando o cut-off de 3 cm. A nível quase significativo, foram validados como fatores de prognóstico de TS a classificação histopatológica (carcinomas simples/complexos), a infiltração linfóide, a metastização regional, o estadiamento TNM (I+II/III+IV) e o Ki-67 (cut-off de 25%) e como fatores de prognóstico do TLD a infiltração celular linfóide e a OVH simultânea à mastectomia. Quanto aos subtipos moleculares, o subtipo molecular HER-2 positivo apresentou sempre o pior prognóstico, sendo bastante aproximado do subtipo Basal, sendo os melhores prognósticos apresentados pelos subtipos moleculares Luminais. Os subtipos Luminais A e B apresentaram TS e TLD muito aproximados. Não se verificou conservação de características imunofenotípicas e, consequentemente, de subtipo molecular, dos tumores considerados primários para as suas metástases. Dadas as dificuldades encontradas na elaboração deste trabalho concluiu-se ser essencial a criação de guidelines mais detalhadas concernentes a todos os processos envolvidos no estudo da patologia desta afeção na espécie canina em particular. |
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| Main Authors: | Pedrosa, Angelina Gonçalves |
| Subject: | Tumores mamários caninos prognóstico caracterização clinicopatológica e imunofenotípica estudo associativo TS e TLD estardardização de metodologias e critérios Canine mammary tumors prognosis clinicopathological and immunophenotypical characterization correlation studies OS and DFS standardization of methodologies and criteria specificity |
| Year: | 2016 |
| Country: | Portugal |
| Document type: | master thesis |
| Access type: | open access |
| Associated institution: | Universidade de Lisboa |
| Language: | Portuguese |
| Origin: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Summary: | À semelhança do que é a realidade no universo da Medicina humana, a identificação de parâmetros relevantes a nível de prognóstico constitui uma área de investimento considerável na investigação do cancro mamário canino. Este trabalho pretende caracterizar tumores mamários caninos quanto às características epidemiológicas, clinicopatológicas e imunofenotípicas, avaliando o seu valor prognóstico pela investigação de associações significativas ou tendenciais entre si e incluindo as que dizem respeito aos estudos de sobrevivência [análise do tempo de sobrevivência (TS) e do tempo livre de doença (TLD)]. Pretende verificar também, em termos temporais concretos, como as diferenças em cada uma das características se traduz em termos de prognóstico. Os dados foram obtidos a partir de uma amostra de 41 cadelas que apresentavam tumores mamários. Os tumores foram analisados por avaliação histopatológica, pela avaliação da expressão de marcadores moleculares (Ki-67, RP, HER-2 e CK5/6) através de técnica imunohistoquímica e pelo estabelecimento de sua respetiva classificação molecular. Em termos epidemiológicos a nossa amostra mostrou-se perfeitamente concordante com a descrita em estudos anteriores. Em termos associativos foi possível concluir, a nível estatisticamente significativo, do pior prognóstico do maior tamanho tumoral, da metastização regional, do maior estadio tumoral TNM, da infiltração de células linfocíticas, dos tipos histopatológicos considerados de maior malignidade, do maior grau histológico de malignidade e da ausência de diferenciação mesenquimatosa. A expressão de Ki-67 como indicador de proliferação revelou-se de valor prognóstico importante, pela associação (estatisticamente significativa) da sua maior expressão às características anteriormente descritas como indicativas de pior prognóstico em si: o tamanho tumoral, o grau de malignidade, a necrose intratumoral, a metastização regional e, em termos epidemiológicos, a cadelas de raça indeterminada. O valor cut-off de 25% para o Ki-67 surgiu como o mais apropriado para o estudo do seu valor prognóstico (quando comparado com os cut-off alternativos de 20% e 16,43%-mediana) pelo número e significância de associações conseguidas. A maior expressão de RP surgiu associada significativamente aos tumores de cadelas inteiras e cadelas de raça indeterminada, assim como a tumores de tipo histológico simples e complexos e graus I e II de malignidade. Verificou-se uma sobre-expressão do marcador HER-2 em 19,4% dos tumores analisados, com uma maior frequência destes em carcinomas simples e de grau histológico III com infiltração linfocítica, não se chegando no entanto a associações estatisticamente significativas As CK5/6 tiveram expressão positiva quase ubiquitária, sendo os carcinomas de células escamosas o tipo histológico com uma maior percentagem de marcação. Dentro das associações estatisticamente significativas, no que diz respeito aos subtipos moleculares de acordo com o sistema de classificação adotado, os tipos Luminal A e B foram associados às cadelas de raça indeterminada, verificando-se uma maior significância quando considerado apenas o subtipo Luminal B. Este subtipo foi também associado à ocorrência de metastização. O subtipo Basal foi associado (quase significativamente) às cadelas previamente submetidas a OVH e, significativamente, a carcinomas de células escamosas. Os estudos de sobrevivência vieram, por análise dos diferenciais de tempo dos TS e TLD, corroborar as indicações fornecidas pelas associações. A nível significativo apenas o tamanho tumoral se revelou como indubitável fator de prognóstico para TS e TLD, e apenas considerando o cut-off de 3 cm. A nível quase significativo, foram validados como fatores de prognóstico de TS a classificação histopatológica (carcinomas simples/complexos), a infiltração linfóide, a metastização regional, o estadiamento TNM (I+II/III+IV) e o Ki-67 (cut-off de 25%) e como fatores de prognóstico do TLD a infiltração celular linfóide e a OVH simultânea à mastectomia. Quanto aos subtipos moleculares, o subtipo molecular HER-2 positivo apresentou sempre o pior prognóstico, sendo bastante aproximado do subtipo Basal, sendo os melhores prognósticos apresentados pelos subtipos moleculares Luminais. Os subtipos Luminais A e B apresentaram TS e TLD muito aproximados. Não se verificou conservação de características imunofenotípicas e, consequentemente, de subtipo molecular, dos tumores considerados primários para as suas metástases. Dadas as dificuldades encontradas na elaboração deste trabalho concluiu-se ser essencial a criação de guidelines mais detalhadas concernentes a todos os processos envolvidos no estudo da patologia desta afeção na espécie canina em particular. |
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