Publicação
Síntese e avaliação biológica de inibidores da monoamina oxidade para estratégias neuroprotectoras
| Resumo: | A enzima monoamina oxidase (MAO) tem um papel fundamental no metabolismo dos neurotransmissores, no sistema nervoso central. Os inibidores das isoenzimas da MAO (MAO A e MAO B) foram inicialmente usados no tratamento da depressão e são actualmente, um alvo terapêutico no tratamento de doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson. Inibidores selectivos da MAO B, como a selegilina, têm demonstrado também, em pacientes, um efeito neuroprotector que se traduz num atraso no desenvolvimento da neurodegeneração, característica desta doença. Neste trabalho, sintetizaram-se nove compostos (compostos 5 a 13), derivados de (metilideno)propanodinitrilo, pela reacção de diferentes aldeídos com malononitrilo, através da reacção de condensação de Knoevenagel. Todos os compostos sintetizados estão referenciados na literatura, embora nem todos apresentem a totalidade dos dados espectroscópicos. As estruturas de todos os compostos foram estabelecidas através de métodos físicos e espectroscópicos (espectroscopia de infravermelho e massa, análise elementar e ressonância magnética nuclear unidimensional, 1H-RMN e 13C-RMN, e bidimensional 1H-1H COSY, HMQC, HMBC e DEPT). A avaliação biológica dos derivados de (metilideno)propanodinitrilo sintetizados, relativamente à inibição da MAO A e MAO B, foi realizada por um estudo de cinética enzimática, pelo método fluorimétrico Amplex® Red, onde se determinaram os seus valores de IC50. O inibidor que apresentou um maior potencial de inibição para a MAO A foi o composto 9 com um valor de IC50 de 0,72 ± 0,19 μM, e o inibidor com maior potencial para a MAO B foi o composto 5 com um valor de IC50 de 1,17 ± 0,66 μM, sendo o último, selectivo para esta isoenzima. |
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| Autores principais: | Neca, Ana Isabel Moreira Nabais |
| Assunto: | Teses de mestrado - 2011 |
| Ano: | 2011 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A enzima monoamina oxidase (MAO) tem um papel fundamental no metabolismo dos neurotransmissores, no sistema nervoso central. Os inibidores das isoenzimas da MAO (MAO A e MAO B) foram inicialmente usados no tratamento da depressão e são actualmente, um alvo terapêutico no tratamento de doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson. Inibidores selectivos da MAO B, como a selegilina, têm demonstrado também, em pacientes, um efeito neuroprotector que se traduz num atraso no desenvolvimento da neurodegeneração, característica desta doença. Neste trabalho, sintetizaram-se nove compostos (compostos 5 a 13), derivados de (metilideno)propanodinitrilo, pela reacção de diferentes aldeídos com malononitrilo, através da reacção de condensação de Knoevenagel. Todos os compostos sintetizados estão referenciados na literatura, embora nem todos apresentem a totalidade dos dados espectroscópicos. As estruturas de todos os compostos foram estabelecidas através de métodos físicos e espectroscópicos (espectroscopia de infravermelho e massa, análise elementar e ressonância magnética nuclear unidimensional, 1H-RMN e 13C-RMN, e bidimensional 1H-1H COSY, HMQC, HMBC e DEPT). A avaliação biológica dos derivados de (metilideno)propanodinitrilo sintetizados, relativamente à inibição da MAO A e MAO B, foi realizada por um estudo de cinética enzimática, pelo método fluorimétrico Amplex® Red, onde se determinaram os seus valores de IC50. O inibidor que apresentou um maior potencial de inibição para a MAO A foi o composto 9 com um valor de IC50 de 0,72 ± 0,19 μM, e o inibidor com maior potencial para a MAO B foi o composto 5 com um valor de IC50 de 1,17 ± 0,66 μM, sendo o último, selectivo para esta isoenzima. |
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