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Estudo da citotoxidade e mecanismo de acção de complexos binucleares de ferro e ouro em linhas tumorais

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Resumo:Esta dissertação descreve o trabalho que teve como objectivo estudar a actividade citotóxica e contribuir para o conhecimento do mecanismo de acção de compostos conjugados de ferroceno com aminoácidos (triptofano, prolina e metionina) e complexos de ouro (N-Au-PPh3, N-Au-PPh2py, S-Au-PPh3, S-Au- (C6F5)3) em linhas tumorais. Fez-se uso de duas linhas tumorais humanas, HeLa (células endoteliais do cancro do colo do útero) e MCF-7 (células epiteliais do cancro da mama) e de uma linha tumoral não-humana, N1E-115 (células isoladas a partir do clone adrenérgico derivado de neuroblastoma C-1300 de murganho). No que diz respeito à citotoxicidade, seis dos nove compostos testados apresentaram valores de IC50 promissores, entre os 10 - 88 μM. Observaram-se diferenças de actividade anti-proliferativa para os diferentes tipos celulares. O conjugado de ferroceno mais eficaz está associado ao aminoácido metionina e ao complexo de Ouro, S-Au-PPh3. Foram levados a cabo estudos biológicos e de interacção dos compostos com a molécula de DNA, com o intuito de obter informações sobre o mecanismo de acção destes potenciais fármacos. Dos primeiros estudos concluiu-se que a apoptose é, provavelmente, um dos mecanismos de morte celular que decorre da actividade destes e que a produção de espécies reactivas de oxigénio poderá estar na sua origem. A interacção dos compostos com a molécula de DNA não parece ser por intercalação.
Autores principais:Sepúlveda, Catarina Pires
Assunto:Bioquímica Médica Teses de mestrado - 2009
Ano:2009
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso restrito
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:Esta dissertação descreve o trabalho que teve como objectivo estudar a actividade citotóxica e contribuir para o conhecimento do mecanismo de acção de compostos conjugados de ferroceno com aminoácidos (triptofano, prolina e metionina) e complexos de ouro (N-Au-PPh3, N-Au-PPh2py, S-Au-PPh3, S-Au- (C6F5)3) em linhas tumorais. Fez-se uso de duas linhas tumorais humanas, HeLa (células endoteliais do cancro do colo do útero) e MCF-7 (células epiteliais do cancro da mama) e de uma linha tumoral não-humana, N1E-115 (células isoladas a partir do clone adrenérgico derivado de neuroblastoma C-1300 de murganho). No que diz respeito à citotoxicidade, seis dos nove compostos testados apresentaram valores de IC50 promissores, entre os 10 - 88 μM. Observaram-se diferenças de actividade anti-proliferativa para os diferentes tipos celulares. O conjugado de ferroceno mais eficaz está associado ao aminoácido metionina e ao complexo de Ouro, S-Au-PPh3. Foram levados a cabo estudos biológicos e de interacção dos compostos com a molécula de DNA, com o intuito de obter informações sobre o mecanismo de acção destes potenciais fármacos. Dos primeiros estudos concluiu-se que a apoptose é, provavelmente, um dos mecanismos de morte celular que decorre da actividade destes e que a produção de espécies reactivas de oxigénio poderá estar na sua origem. A interacção dos compostos com a molécula de DNA não parece ser por intercalação.