Author(s): Saraiva Ferreira , Beatriz ; Ribeiro , Margarida ; Machado, Andreia ; Dionísio, Antony ; Roldão, Marta ; Araújo, Inês ; Fonseca, Cândida
Date: 2024
Origin: Revista Portuguesa de Medicina Interna
Subject(s): Enzimas Ativadoras de Ubiquitina; Inflamação; Síndromes Mielodisplásicas; Síndrome VEXAS; Inflammation; Myelodysplastic Syndromes; Ubiquitin- Activating Enzymes; VEXAS Syndrome
VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome was identified in 2020 by Beck et al, when analyzing the genome of 2560 patients with differenttypes of autoinflammatory manifestations. A literature review was carried out with the aim of disseminating existing scientific evidence and increasing the degree of clinical suspicion of the medical community. Currently, many mutations associated with this syndromehave been identified, causing defects in the ubiquitylationand activation of the innate immune system. From thephenotypic analyses of the mutation carriers, some common features were found: male, over 50 years old, cytopenias, fever and constitutional symptoms, and all organs and systems with variable manifestations and proportions may be involved. The inflammatory and multi-systemic nature of this disease leads to a diagnostic and treatment challenge, adding to the already existing high morbimortality. Presently, the treatments with greater efficiency are corticosteroid therapy, azacytidine, JAK-1/2 inhibitors and interleukin-6 inhibitors. There are also benefits in autologous stem cell transplants. Given its recent identification and low number of diagnosedpatients, most available studies have limitations related to the methodology and short duration of follow-up, prevailing the need for prospective clinical trials in order todefine the best therapeutic strategies and to improve thesepatients’ prognosis.
A síndrome VEXAS (vacúolos, enzima E1, cromossoma X, autoinflamação, mutação somática) foi identificada em2020 por Beck et al, ao analisar o genoma de 2560 doentescom diferentes tipos de manifestações autoinflamatórias.Fizemos uma revisão da literatura com o objetivo de divulgar a evidência científica existente e aumentar o grau de suspeição clínica da comunidade médica. Atualmente, estão identificadas várias mutações associadasa esta síndrome, originando defeitos na ubiquitinação e ativação do sistema imune inato. Da análise fenotípica dos portadores da mutação, foram encontradas característicascomuns: sexo masculino, idade superior a 50 anos, citopenias, febre e sintomas constitucionais, podendo estarenvolvidos todos os órgãos e sistemas com manifestaçõese proporções variáveis. A natureza inflamatória e multissistémica desta doença representa uma dificuldade acrescida no seu diagnóstico e tratamento, cursando com elevada morbimortalidade. Atualmente, os tratamentos com maior eficácia demonstrada são corticoterapia, azacitidina, inibidores da JAK-1/2 e inibidores da interleucina-6, parecendo também existir benefício com o transplante autólogo de células estaminais. Tendo em conta a sua identificação recente e baixo númerode doentes diagnosticados, a maioria dos estudos disponíveis apresentam limitações relacionadas com a metodologia e curta duração de seguimento, imperando a necessidade de ensaios clínicos prospetivos de modo a definir as melhores estratégias terapêuticas e melhorar o prognóstico destes doentes.
