Author(s):
Estevinho, Fernanda ; Silva, Ana Catarina ; Cirnes, Luís ; Amaro, Teresina
Date: 2025
Origin: THORAC (Thoracic Cancer Journal)
Subject(s): Carcinoma, non-small-cell lung/drug therapy; carcinoma, non-small-cell lung/genetics; carcinoma, non-small-cell lung/pathology; EGFR mutation; lung neoplasms/genetics; mutation/genetics; rebiopsy; targeted therapy; TKI -resistance; T790M -mutation; Carcinoma de pulmão de não pequenas células/quimioterapia; carcinoma de pulmão de não pequenas células/genética; carcinoma de pulmão de não pequenas células/patologia; mutação EGFR; neoplasias pulmonares/genética; mutação/genética; rebiópsia; terapêutica alvo; resistência a inibidores de tirosinacinase; mutação T790M
Description
The EGFR mutation is identified in 10-50% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). After first-line therapy, with 1st or 2nd line tyrosinacinase (TKI) inhibitors, in patients with NSCLC and a sensitizing EGFR mutation the most frequent mechanism of resistance is the acquisition of a T790M mutation, in 50-70%. We present the clinical case of a woman with NSCLC, cT2bN1M1b, stage IV with cerebral and adrenal metastasis at diagnosis and EGFR mutation. She underwent holocranial radiotherapy and treatment with erlotinib. Detection of T790M mutation after 2 chemotherapy regimens, with previous negative result on both liquid and histological biopsy for the detection ofT790M mutation. Eight years after diagnosis, she is functionally autonomous, asymptomatic, under therapy with osimertinib. This case illustrates the importance of knowledge of the resistance mechanism in patients with NSCLC and EGFR mutations, and the role of sequential rebiopsies.
A mutação do EGFR é identificada em 10-50% dos doentes com cancro do pulmão de não pequenas células (CP-NPC). Após terapêutica de primeira linha com inibidores da tirosinacinase (TKI) de 1.ª ou 2.ª linha, em doentes com CPNPC e mutação sensibilizadora do EGFR, o mecanismo de resistência mais frequente é a aquisição de mutação T790M, em 50-70%. Apresenta-se o caso clínico de uma mulher com CPNPC, cT2bN1M1b, estadio IV, com metastização cerebral e suprarrenal ao diagnóstico e mutação do EGFR. Realizou radioterapia holocraniana e tratamento com erlotinib. Deteção de mutação T790M após 2 esquemas de quimioterapia, com pesquisas prévias em biópsia líquida e histológica negativas para a pesquisa de mutação T790M. Oito anos após o diagnóstico, está funcionalmente autónoma, assintomática, sob terapêutica com osimertinib. Este caso ilustra a importância do conhecimento do mecanismo de resistência nos doentes com CPNPC e mutações do EGFR, e o papel de biopsias sequenciais.
