Author(s): Silva, Sofia ; Duarte, Joana ; Simão, Carla ; Felizardo, Margarida
Date: 2025
Origin: Acta Médica Portuguesa
Subject(s): Carcinoma, Non-Small-Cell Lung/drug therapy; ErbB Receptors; Lung Neoplasms/drug therapy; Osimertinib; Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico; Neoplasias do Pulmão/tratamento farmacológico; Osimertinib; Receptor ErbB-2
Lung cancer has a high mortality rate; however, treatment with tyrosine kinase inhibitors targeting specific molecular alterations has significantly improved the survival of patients with advanced or metastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC). EGFR mutations are present in approximately 15% of NSCLC cases. Osimertinib was approved in Portugal by Infarmed (Portuguese Medicines Agency) in 2021 as a first-line therapy for advanced NSCLC with EGFR sensitizing mutations. A 55-year-old man, a former smoker, presented to the Emergency Department with a six-month history of dry cough and dyspnea that had worsened and was now accompanied by fever. Chest CT revealed multifocal pulmonary consolidations that were already present in a scan performed three months earlier. Bronchial biopsies confirmed a diagnosis of lung adenocarcinoma with an EGFR exon 19 deletion. Staging tests revealed stage IV-A disease (pulmonary metastasis and, later, right adrenal metastasis identified on PET-FDG). The patient was started on osimertinib. He was discharged and progressively recovered his baseline general condition, achieving a performance status of 0 and resuming physical activity. Despite the extensive thoracic disease, the patient achieved a complete metabolic response documented on PET-CT five months after initiating therapy, along with significant clinical improvement. Osimertinib effectively inhibits the EGFR signaling pathway and has been established as the firstline treatment for patients with stage IV disease since the FLAURA trial. However, such complete responses are rare and raise further questions about the factors influencing these responses, the optimal duration of therapy in these cases, and the role of circulating tumor DNA in therapy monitoring and discontinuation decisions.
Apesar de o cancro do pulmão apresentar uma elevada taxa de mortalidade, o tratamento com inibidores de tirosina-cinase dirigidos a determinadas alterações moleculares, tem melhorado a sobrevivência dos doentes com carcinomas de não-pequenas células (CPNPC) avançado ou metastático. As mutações do EGFR estão presentes em cerca de 15% dos CPNPC. Em Portugal, o osimertinib foi aprovado pelo Infarmed em 2021 como primeira linha terapêutica no CPNPC avançado com mutações sensibilizadoras do EGFR. Um homem de 55 anos, ex-fumador, com sintomas tosse seca e dispneia com seis meses de evolução, recorreu ao Serviço de Urgência por agravamento das queixas e febre. A tomografia computorizada torácica revelou consolidações pulmonares multifocais, já presentes no exame realizado três meses antes. Foram realizadas biópsias brônquicas compatíveis com adenocarcinoma do pulmão com deleção do exão 19 do EGFR. Os exames de estadiamento revelaram estadio IV-A (metastização pulmonar e, posteriormente em PET-FDG, suprarrenal direita) e foi iniciado osimertinib. O doente teve alta e progressivamente recuperou o seu estado geral prévio. Apesar de doença torácica extensa, o doente atingiu resposta metabólica completa, documentada em PET-TC após cinco meses do início da terapêutica, com melhoria clínica significativa. O osimertinib bloqueia eficazmente a via de sinalização do EGFR, sendo o tratamento de primeira linha nos doentes com CPNPC EGFR positivo avançado ou metastático desde o estudo FLAURA. Contudo, este tipo de resposta completa é raro e levanta-nos outras questões que realçam a necessidade de mais investigação sobre os fatores que influenciam este tipo de resposta, a duração da terapêutica nestes casos e o papel do DNA tumoral circulante na monitorização da terapêutica e decisão de suspensão.
