Autor(es): Santos, Raquel ; Ferreira, Filipa ; Vilarinho, Laura ; Rocha, Hugo
Data: 2025
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10400.18/10506
Origem: Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde
Assunto(s): Deficiência da Descarboxilase dos L-aminoácidos Aromáticos; AADC; Rastreio Neonatal; Programa Nacional de Rastreio Neonatal; PNRN; Doenças Genéticas; Saúde Pública; Portugal
A deficiência da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (AADC) é uma doença genética rara que afeta a síntese de neurotransmissores, resultando em sintomas neurológicos e de desenvolvimento graves. A quantificação da 3-O-metildopa (3-OMD), em amostras de sangue seco, tem-se mostrado um método fiável, sensível e específico para a deteção desta patologia no período neonatal. Este facto, associado ao desenvolvimento de novas terapias com vantagens de início precoce, tem feito equacionar o rastreio neonatal desta patologia. Este estudo teve como objetivo avaliar a possibilidade de integrar a quantificação de 3-OMD no protocolo existente, de espectrometria de massa, no Programa Nacional de Rastreio Neonatal (PNRN), assim como implementar uma prova de segundo nível para melhorar a sensibilidade e especificidade da deteção da patologia. A quantificação da 3-OMD foi incorporada no procedimento existente, sem comprometimento do mesmo, sendo eficaz na quantificação de valores de concentração clinicamente relevantes. Como prova de segundo nível foi desenvolvida uma abordagem por LC-MS/MS que se revelou eficaz na deteção de eventuais interferentes. A possibilidade de inclusão da quantificação da 3-OMD, incluída na abordagem multiplex de MS/MS já utilizada, sem custos diretos relevantes associados, permite que se equacione a eventual inclusão desta patologia no PNRN.
Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency is a rare genetic disorder that affects neurotransmitter synthesis, resulting in severe neurological and developmental symptoms. Quantification of 3-O-methyldopa (3-OMD), a metabolite accumulated in this condition, in dried blood spot’s (DBS) has proven to be a sensitive and specific method for newborn screening. This fact, combined with the development of new therapies offering advantages when started earlier, has led to discussions about considering the neonatal screening for this condition. This study aimed to assess the possibility of integrating the quantification of 3-OMD into the existing mass spectrometry protocol of the Portuguese Neonatal Screening Program (PNRN), as well as to implement a second-tier test to improve the sensitivity and specificity of the detection. The quantification of 3-OMD was incorporated into the existing procedure without compromising it, being effective in quantifying clinically relevant concentration values. A second-tier test was developed using an LC-MS/MS approach, which proved effective in discriminating potential interferences. The possibility of including 3-OMD quantification, as part of the already used multiplex MS/MS approach, with no significant associated direct costs, allows for the consideration of including this condition in the PNRN.
