Autor(es): Malaquias, Maria João ; Mendonça Pinto, Miguel ; Pinto, Eduarda ; Pinto Basto, Jorge ; Cardoso, Márcio ; M. Pires, Manuel ; Taipa, Ricardo ; Chaves, João
Data: 2024
Origem: SINAPSE
Assunto(s): Glucosyltransferases/genetics; Muscular Dystrophies/genetics; Mutation; Distrofias Musculares/genética; Glucosiltransferases/genética; Mutação
Pathogenic biallelic variants in POGLUT1 were linked to limb-girdle muscular dystrophy R21 (LGMD R21), a new type of LGMD featuring pelvic and shoulder girdle weakness, variable age of onset, slowly progressive course, and “inside-to-outside” fatty degeneration pattern in muscle magnetic resonance imaging (MRI). We describe a 54-year-old female with an infantile-onset, slowly progressive, pelvicgirdle myopathy, who later, after the age of 50, has developed finger flexors weakness. Muscle MRI revealed advanced fatty degeneration of the deeper thigh muscles, partially sparing the superficial regions (”inside-to-outside” pattern). Muscle biopsy showed pronounced myopathic features and internal structure disorganization, resembling minicore-like areas. Whole exome sequencing analysis identified a pathogenic homozygous variant in POGLUT1. By describing minicore-like areas and unique finger flexion involvement, in the absence of proximal upper limbs weakness, our case expands the histological and clinical spectrum of POGLUT1-associated myopathies. It further reinforces “inside-to-outside” muscle MRI pattern as a core diagnostic feature.
Mutações no POGLTU1 foram associadas à distrofia muscular das cinturas recessiva 21 (DMC R21), um novo tipo de DMC caracterizada por fraqueza das cinturas escapular e pélvica, idade de início variável, evolução lenta e degeneração lipídica dos músculos profundos da coxa na ressonância magnética (RM) muscular. Apresentamos uma mulher de 54 anos, com miopatia da cintura pélvica, de início infantil, que após os 50 anos, desenvolve fraqueza da flexão dos dedos das mãos. A RM muscular mostrou degeneração lipídica dos músculos profundos da coxa, poupando as regiões superficiais (padrão “inside-to-outside”). A biópsia muscular revelou alterações da estrutura interna, sugerindo áreas minicore-like. A sequenciação do exoma identificou uma variante patogénica, em homozigotia, no POGLUT1. O presente caso alarga o espetro fenotípico do gene POGLUT1, ao descrever estruturas minicore-like e o envolvimento dos flexores dos dedos das mãos, na ausência de fraqueza proximal. Adicionalmente, reforça o valor diagnóstico do padrão “inside-to-outside” na RM muscular.
