Efeitos farmacológicos do telocinobufagin, um bufadienolídeo oriundo das glândulas parotóides do Bufo paracnemis : estudo comparativo com o anestésico local bupivacaína

• Author(s): Patrocínio, Manoel Cláudio Azevedo
• Date: 2012
• Origin: Oasisbr
• Subject(s): Anestésicos Locais; Acetilcolina; Anestesiologia
• Document Type: Doctoral thesis
• Language: Portuguese

Description

The pharmacological effects of telocinobufagin (TCB), a bufadienolide extracted from Bufo paracnemis parotoid glands by HPLC, were compared to that induced by bupivacaine (BUPI). On guinea-pig isolated ileum, TCB (10-8 to 10-4 M) inhibited both, the electrical field stimulation (EFS)-induced contraction (with a value of 0.9 ± 0.9 % of the control response at 6x10-4 M), and the contractions elicited by ACh, in a concentration-dependent manner. BUPI (10-7 to 10-3 M) also inhibited both, the EFS- and the ACh-induced contractions on guinea-pig isolated ileum, in a concentration-dependent manner. On rat isolated sciatic nerve, TCB (1 mM) reduced the compound action potential (CAP) peak-to-peak amplitude (PPA) to 64.9±7.2 % and 12.9±4.4 % of the control amplitude after 15 min and 30 min, respectively; withdrawal of telocinobufagin reversed to 83.2±17.5% after 45 min. TCB reduced the CAP conduction velocity (CV) to 15.0±15.0 % of the control after 30 min; wash reversed to 78.7±7.2 % of the control. BUPI (1 mM) inhibited the CAP PPA to 46.7±14,4 % and 11.8.±6.5 % of the control after 15 min and 30 min, respectively; it recovered partially to 29.7±8.3 % after 45 min of wash. BUPI inhibited the CAP CV to 17.4±11.2 % of the control after 30 min; it recovered partially to 44.8±14.5 % after 45 min of wash. On rat isolated atrium, TCB (10-6 to 10-4 M) did not alter the spontaneous inotropism, which was abolished by BUPI. Thus, TCB showed a reversible local anesthetic action, similar to BUPI, however, without cardiac toxicity in vitro. This study shows perspectives to research of new molecules for local anesthetic activity with therapeutic interest.

Foram avaliados os efeitos do bufadienolídeo telocinobufagin (TCB), obtido das glândulas parotóides do Bufo paracnemis por cromatografia líquida de alta eficiência, comparando-os com os do anestésico local bupivacaína (BUPI). TCB (10-8 a 6x10-4 M) inibiu, de modo concentração-dependente, as contrações induzidas por estimulação por campo elétrico (ECE) em íleo isolado de cobaio, cujo valor foi 0,9±0,9 % da resposta controle, na concentração de 6x10-4 M. Da mesma forma, TCB (10-6 a 10-4 M) inibiu, as contrações induzidas pela ACh. BUPI (10-7 - 10-3 M) inibiu, de modo concentração-dependente, tanto as contrações induzidas por ECE quanto as induzidas por ACh. Em nervo ciático isolado de rato, a amplitude pico-a-pico (APP) do potencial de ação composto (PAC) caiu para 64,9±7,2 e 12,9±4,4 % do controle, após 15 e 30 min com 1 mM TCB, respectivamente, retornando para 83,2±17,5 % lavando-se o nervo com Locke por 45 min. Nas mesmas condições, a velocidade de condução (VC) do PAC caiu para 15,0±15,0 % da controle, após 30 min; sendo recuperada para 78,7±7,2 % após 45 min da retirada do TCB. BUPI (1mM) diminuiu tanto a APP do PAC para 46,7±14,4 % e 11,8±6,5 % da controle, após 15 e 30 min, respectivamente, quanto a VC para 17,4±11,2 % da controle, após 30 min; após 45 min da lavagem reverteu parcialmente a APP e a VC para 29,7±8,3 e 44,8±14,5 % da obtida no controle, respectivamente. Em átrio isolado de rato, TCB (10-6 a 10-4M) não alterou o inotropismo espontâneo, o que foi reduzido pela BUPI (10-4 M). Portanto, TCB possui propriedades anestésicas locais reversíveis semelhantes à BUPI, sem apresentar, no entanto, sinais de toxicidade cardíaca in vitro, abrindo perspectivas para busca de novas moléculas com ação anestésica local com potencial interesse terapêutico.