Aspectos farmacológicos das novas norcucurbitacinas glicosídicas de wilbrandia (cf) verticillata

• Autor(es): Almeida, Fernanda Regina de Castro
• Data: 2022
• Origem: Oasisbr
• Assunto(s): Cucurbitacinas; Camundongos; Anti-Inflamatórios; Inflamação
• Tipo de Documento: Dissertação de mestrado
• Idioma: Português

Descrição

The purified fraction of the rhizome of Wilbrandia (cf) vertiçillata (cabeça de negro) that contained two novel norcucurbitacin glucosides and identified as Wv^ and WV2 was investigated for its possible anti-inflammatory, an tifertility, laxative and cytotoxic cffects. In mice, the LD^g values for the fraction by ip and oral routes wcre 345 1 11 and 975 1 99 mg/kg respecti vely while in KB cell lines, it demonstrated low cytotoxicity with an ED^g of 12 pg/ml. In rat models of inflammation, the fraction demonstrated significant (p < 0,05) anti-inflammatory activity. The carrageenan-induced paw edema was inhibited by 25,4 and 39,5% at doses of 100 and 200 mg/1 SEROTONIN. A tendency to overcome its inhibitory effect was however, observed when calcium concentration in the nutrient fluid was enhanced by 2 to 3 fold. In isolated toad rectus abdominis, the fraction produced concentration de- _7 pendent inhibition of acetylcholine (1,1 x 10 M) evoked responses but did not modify the contractile responses evo- -4 -2 ked by KC12 (4 x 10 M) and caffeine (3 x 10 M). The fraction produced no significant effect on histamine (3,45 x xxii 10 M) evoked contractile responses of isolated guinea-pig ileum. The possible mechanisms involvcd in the observed pharmacoloqical properties of the fraction were discussed in relation to known biochemical effects of cucurbitacins in general. The study provided a scientific validation of the traditional use of the rhizome of Wilbrandia (cf) verticillata in arthritis and related disorders and suggest that it may be a useful alternative to presently available anti-inflammatory drugs. The anti-implantation and antiovulatory effects observed in plant preparation treated animais merit further study to explore the possibility of developing an oral contraceptive drug of plant origin.

Uma fração purificada do rizoma de Wilbrandia (cf) verticillata (cabeça de negro) contendo duas novas nor cucurbitacinas glicosídiças denominadas Wv^ e wv,?, foi avaliada quanto a uma possível ação antiinflamatória, antifertilidade, laxativa e citotóxica. Em camundongos, os valores para a DL^q da fração, quando da administração intraperitoneal e oral, foram respectivamente, 345 ' 11 e 975 1 99 mg/kg, enquanto que, em células KB, a mesma demonstrou baixa citotoxicidade, com DEj-g de 12 pg/ml. Em modelos de inflamação utilizando ratos, a fração exibiu uma atividade antiinflamatória signifi * cante (p < 0,05) por via oral. O edema de pata induzido por carragenina foi inibido em 25,4 e 39,5% nas doses de 100 e 200 mg/kg, respectivamente. Numa dose de 100 mg/kg, a lesão granulomatosa induzida por carragenina sofreu uma inibição percentual de 45,8 enquanto que a artrite induzida por formaldeído foi reduzida em 63,4% no décimo dia de observa ção. Paralelamente, a permeabilidade capilar induzida por á cido acético em camundongos, foi inibida efetivamente e de maneira dose-dependente. A redução foi de 69,1 e 90,4% em relação às doses de 50 e 100 mg/kg, respectivamente. Numa dose oral de 50 mg/kg, a fração demonstrou ação laxante em camundongos, através da produção de fezes Swtoria! ríi? /i xvii xviii úmidas, revelando um efeito comparável ao da Isocucurbitaci na B numa dose de 0,5 mg/kg po. Numa dose de 100 mg/kg po, a fração prolongou a fase diestro do ciclo estral de camundongos, sendo esse efeito reversível com a descontinuação do tratamento, sugerindo uma possível atividade anti-ovulatória. Quando administrada a ratos, nas doses de 100 e 200 mg/kg po, do 19 ao 79 dia da gravidez, a fração diminuiu o número de implanta ções fetais. A diminuição percentual foi de 33,3 e 66,6 res oectivamente. Em doses similares, a fração não exibiu aua_l quer ação abortiva auando administrada do 99 ao 139 dia da gravidez. Entretanto, numa dose de 200 mg/kg, observou-se um retardo no crescimento fetal. A 100 mg/kg p o , a fração não demonstrou nenhuma propriedade' estrogênicá ou anti-estrogênica em ratos imaturos. Em útero isolado de rata, a fração (0,05 a 0,4 * mg/ml) inibiu as respostas contrateis evocadas por acetilco g _'y lina (5/5 x 10 M), bradicinina (1,89 x 10 M), ocitocina (2,98 x 10 1^m), serotonina (2,84 x 10 ^M), cloreto de bã- -3 - -4 rio (1,5 x 10 M) e cloreto de potássio (1 x 10 M) de modo concentração-dependente. A ordem rentes agonistas foi BRADICININA de inibição para os difeOCITOCINA ACETILCOLINA CLO RETO DE BÁRIO SEROTONINA. Quando a concentração de cálcio no líauido nutritivo foi elevada de 2 a 3 vezes uma clara tendência ã reversão do efeito inibitório foi observada. Em reto abdominal de sapo, a fração produziu uma inibição concentração-dependente da resposta ã acetilcolina _7 10 M), mas não alterou as respostas evocadas pelo (1,1 x cloreto r xix — 4 r — 2 de potássio (4x10 M) nem pela cafeína (3x10 M). E, em ileo isolado de cobaia, a fração não demonstrou efeito sig- - 7 nificante sobre as respostas a histamina (3,45 x 10 M). Os possíveis mecanismos envolvidos nas proprieda des farmacológicas apresentadas pela fração foram discutidos em relação aos efeitos bioquímicos conhecidos das cucur bitacinas em qeral. O estudo fornece uma base científica pa ra o uso tradicional do rizoma de Wilbrandia (cf) verticil lata na artrite e doenças relacionadas, sugerindo uma fonte alternativa para a terapêutica antiinflamatória atual. Os efeitos antiimplantação e anti-ovulatório observados, merecem estudos posteriores, no sentido de possibilitar o desenvolvimento de uma droga contraceptiva oral de origem vegetal.