INIBIDORES DAS TIROSINACINASES NA TERAPÊUTICA FARMACOLÓGICA

• Author(s): Saraiva, Sara ; Morgado, Sandra ; Morgado, Manuel
• Date: 2013
• Origin: Revista Portuguesa de Farmacoterapia
• Document Type: Journal article
• Language: Portuguese

Description

The discovery of mutations in tyrosine kinases (TKs) involved in the pathogenesis of many diseases, particularly oncological, encouraged the investigation of inhibitors of tyrosine kinases (ITKs) as therapeutic strategies.The aim of this study was to perform a review of the different ITKs available in the national and international markets, their therapeutic indications, and their potential directions in research. It was also a revision of the main ITKs which are currently being evaluated in various stages of clinical trials.We conducted a literature search in the PubMed electronic database using the term “tyrosine kinase inhibitors” and 219 publications were included in the present review, published from August 2011 to July 2012. We also consulted the databases of the Portuguese National Authority of Medicines and Health Products, IP (INFARMED), the European Medicines Agency (EMA) and the United States Food and Drug Administration (FDA).Presently there are 14 ITKs approved by FDA. In Portugal there are 13 ITKs with marketing authorization (MA), and bosutinib currently in the authorization phase. There are ITKs approved for the treatment of chronic myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, carcinoma of non-small-cell lung cancer, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, breast cancer, gastrointestinal stromal tumor, pancreatic neuroendocrine carcinoma, thyroid carcinoma, myelofibrosis and soft tissue sarcomas. ITKs are under investigation for other potential indications such as autoimmune diseases, namely rheumatoid arthritis and psoriasis, among others.Because there is a wide variety of TKs and not all of them are yet studied, more research is needed so that other potential therapeutic targets can be discovered in the future. The TKs are therefore a promising therapeutic target, which makes the ITKs a pharmacological class with great clinical potential.   

A descoberta de mutações em tirosinacinases (TK) envolvidas na patogénese de diversas patologias, nomeadamente oncológicas, levou à investigação de inibidores das tirosinacinases (ITKs) como estratégicas terapêuticas. O objetivo deste estudo foi efetuar uma revisão dos diferentes ITK disponíveis no mercado nacional e internacional, as suas indicações terapêuticas, assim como as potenciais indicações em investigação. Foi ainda efetuada uma revisão dos principais ITK que se encontram em diversas fases de ensaios clínicos.Efetuou-se uma pesquisa bibliográfica na base de dados eletrónica da PubMed, utilizando o termo «tyrosine kinase inhibitors», tendo sido incluídos 219 artigos científicos na revisão efetuada, publicados desde agosto de 2011 até julho de 2012. Foram ainda consultadas as bases de dados de medicamentos da Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P. (INFARMED), da European Medicines Agency (EMA) e da United States Food and Drug Administration (FDA).Presentemente, encontram-se autorizados pela FDA 14 ITK. Em Portugal existem 13 ITK com autorização de introdução no mercado (AIM), encontrando-se, adicionalmente, o bosutinib em fase de autorização. Existem ITK aprovados para o tratamento na leucemia mieloide crónica, leucemia linfoblástica aguda, carcinoma pulmonar das células não-pequenas, carcinoma das células renais, carcinoma hepatocelular, carcinoma da mama, tumor do estroma gastrointestinal, carcinoma neuroendócrino pancreático, carcinoma da tiroide, mielofibrose e sarcomas dos tecidos moles. Encontram-se em investigação ITK para outras patologias, de que são exemplo doenças autoimunes como a artrite reumatoide e a psoríase.É necessária mais investigação científica nesta área, dado que existe uma grande variedade de TK, e nem todas se encontram estudadas, pelo que outros potenciais alvos terapêuticos poderão vir a ser descobertos no futuro. As TK são assim um promissor alvo terapêutico, o que torna os ITK uma classe farmacológica com grande potencial clínico.