Autor(es):
Oliveira, Ana Carolina Favacho Miranda de ; Modesto, Antonio André Conde ; Moreira, Fabiano Cordeiro ; Araújo, Taíssa Maíra Thomaz ; Silva, Marcelli Geise de Oliveira Prata da ; Assumpção, Paulo Pimentel ; Ishak, Geraldo ; Borges, Bárbara do Nascimento ; Khayat, André Salim
Data: 2022
Origem: Oasisbr
Assunto(s): Câncer gástrico; Metástase peritoneal; Metilação; CDH1; Tumor progression.; Gastric cancer; Peritoneal metastasis; Methylation; CDH1; Progressão tumoral.; Cáncer gástrico; Metástasis peritoneal; Metilación; CDH1; Progresión tumoral.
Descrição
Gastric cancer is a major public health problem, considered the fifth most frequently diagnosed cancer worldwide. Peritoneal metastasis is the main causes of mortality related to gastric cancer. The hypermethylation of tumor suppressors genes is a promising factor for the development of predictive biomarkers. In gastric tumors, reduced expression of CDH1 suppressor gene contributes to tumor invasion and triggering metastasis. We aim to evaluate the promoter region methylation profile of the CDH1 gene as a peritoneal metastasis indicator in patients with gastric cancer. CDH1 methylation profile were evaluate in 47 samples of peritoneal washes from patients with gastric cancer by bisulfite sequencing PCR (BSP). Thirty-three CpGs sites in the CDH1 promoter region were individually evaluated. Samples with ≥ 10% of methylated CpGs sites were considered hypermethylated. Statistical analysis was performed by Fisher's Exact test using R-Studio program (p≤0.05). Twenty-nine (62%) samples showed hypermethylation in the promoter region of CDH1, with preferential methylation at the CpGs sites located in the region 5' upstream from gene. Statistical analysis showed that CDH1 hypermethylation was significantly different in patients with advanced stages of tumor depth of invasion (p=0.03). Our results suggest that CDH1 gene methylation analysis is a useful tool in predicting tumor progression and invasiveness in gastric cancer patients and could have a major impact for the field of precision cancer medicine.
El cáncer gástrico es un importante problema de salud pública, considerado el quinto cáncer más diagnosticado en el mundo. La metástasis peritoneal es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer gástrico. La hipermetilación de los genes supresores de tumores es un factor prometedor para el desarrollo de biomarcadores predictivos. En los tumores gástricos, la expresión reducida del gen supresor CDH1 contribuye a la invasión tumoral y al desencadenamiento de metástasis. Nuestro objetivo fue evaluar el perfil de metilación de la región promotora del gen CDH1 como indicador de metástasis peritoneal en pacientes con cáncer gástrico. El perfil de metilación de CDH1 se evaluó en 47 muestras de lavado peritoneal de pacientes con cáncer gástrico mediante PCR de secuenciación con bisulfito (BSP). Treinta y tres sitios CpG en la región promotora de CDH1 se evaluaron individualmente. Las muestras con ≥ 10 % de sitios CpG metilados se consideraron hipermetiladas. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba exacta de Fisher, utilizando el programa R-Studio (p≤0.05). Veintinueve (62%) muestras mostraron hipermetilación en la región promotora de CDH1, con metilación preferencial en los sitios CpG ubicados en la región 5' aguas arriba del gen. El análisis estadístico mostró que la hipermetilación de CDH1 fue significativamente diferente en pacientes con estadios avanzados de profundidad de invasión tumoral (p = 0,03). Nuestros resultados sugieren que el análisis de la metilación del gen CDH1 es una herramienta útil para predecir la progresión tumoral y la invasividad en pacientes con cáncer gástrico y podría tener un gran impacto en el campo de la medicina oncológica de precisión.
O câncer gástrico é um importante problema de saúde pública, considerado o quinto câncer mais diagnosticado no mundo. A metástase peritoneal é uma das principais causas de mortalidade relacionadas ao câncer gástrico. A hipermetilação de genes supressores de tumor é um fator promissor para o desenvolvimento de biomarcadores preditivos. Em tumores gástricos, a expressão reduzida do gene supressor CDH1 contribui para a invasão tumoral e desencadeamento de metástases. Nosso objetivo foi avaliar o perfil de metilação da região promotora do gene CDH1 como indicador de metástase peritoneal em pacientes com câncer gástrico. O perfil de metilação de CDH1 foi avaliado em 47 amostras de lavados peritoneais de pacientes com câncer gástrico por PCR de sequenciamento de bissulfito (BSP). Trinta e três sítios CpGs na região do promotor CDH1 foram avaliados individualmente. Amostras com ≥ 10% de sítios CpGs metilados foram consideradas hipermetiladas. A análise estatística foi realizada pelo teste Exato de Fisher, utilizando o programa R-Studio (p≤0,05). Vinte e nove (62%) amostras apresentaram hipermetilação na região promotora de CDH1, com metilação preferencial nos sítios CpGs localizados na região 5' a montante do gene. A análise estatística mostrou que a hipermetilação de CDH1 foi significativamente diferente em pacientes com estágios avançados de profundidade de invasão do tumor (p=0,03). Nossos resultados sugerem que a análise de metilação do gene CDH1 é uma ferramenta útil na predição de progressão e invasividade tumoral em pacientes com câncer gástrico e pode ter um grande impacto para o campo da medicina de precisão do câncer.
