Autor(es): Nunes, Mariana ; Nunes, Diana ; Abreu, Miguel ; Bartosch, Carla ; Ricardo, Sara
Data: 2024
Origem: Revista Portuguesa de Oncologia
Assunto(s): Carcinoma do ovário; Ascite; Processamento citológico; Biomarcadores; Resistência à quimioterapia
Ascites in ovarian carcinoma (OC) is one of the signs of peritoneal metastization and is often present at diagnosis in advanced stages and disease recurrence. This serous fluid can support the diagnosis and drained for symptomatic relief in advanced phases and subsequently discarded. In this context, ascitic fluid analysis is a unique opportunity to monitor the kinetics of tumor cells during disease progression without the need for additional invasive procedures. The objective of this work was to estimate the potential of this biological material to evaluate the expression of proteins associated with resistance to chemotherapy (QT). We received ascites from IPO-Porto patients diagnosed with high-grade serous carcinoma obtained at diagnosis (n=8) and during treatment (n=8). After centrifugation of the entire volume of the drained ascitic liquid, the samples were fixed in formaldehyde and embedded in histogelTM, followed by histological processing. In these cytological samples, the immunocytochemistry technique was performed to evaluate the expression of four biomarkers associated with resistance to therapy (ALDH1, SOX2, CD44v6 and P-gp). Our results indicate that centrifugation of the total volume drained from patients contain, in general, a satisfactory number of cells to perform several histological techniques and molecular studies. The expression of cancer stem cell markers, ALDH1, SOX2 and CD44v6, in samples before QT was often negative or with low expression levels. However, in the samples received after QT, there is an increase in the number of samples with expression of at least one of these biomarkers. The expression of the multidrug resistance marker (P-gp) was exclusively observed in samples of patients after QT. The results of this study are indicators of the potential of the evaluation of stem markers or associated with QT resistance in ascitic fluids drained from patients during the disease course and reveal a new clinical utility of ascites in the context of OC.
A ascite no carcinoma do ovário (CO) é um dos sinais de metastização peritoneal e está presente frequentemente ao diagnóstico nos estadios avançados e na recidiva da doença. Este fluído seroso pode suportar o diagnóstico sendo drenado para alívio sintomático nas fases avançadas e posteriormente descartado. Neste contexto, a análise do líquido ascítico é uma oportunidade única para monitorizar a cinética das células tumorais presentes durante a progressão da doença sem necessidade de procedimentos invasivos adicionais. O objetivo deste trabalho foi estimar o potencial deste material biológico para avaliar a expressão de proteínas associadas com a resistência à quimioterapia (QT). Recebemos ascites de pacientes do IPO-Porto diagnosticadas com carcinoma seroso de alto grau obtidas ao diagnóstico (n=8) e durante o tratamento (n=8). Após a centrifugação de todo o volume do líquido ascítico drenado, as amostras foram fixadas em formol e incluídas em HistogelTM seguindo-se o processamento histológico. Nestas amostras citológicas, foi realizada a técnica de imunocitoquímica para avaliar a expressão de quatro biomarcadores associados com a resistência à QT (ALDH1, SOX2, CD44v6 e P-gp). Os nossos resultados indicam que a centrifugação do volume total drenado das pacientes contem, em geral, um número de células satisfatório para realizar diversas técnicas histológicas e estudos moleculares. A expressão dos marcadores de células estaminais de cancro, ALDH1, SOX2 e CD44v6, em amostras antes da QT foi frequentemente negativa ou com baixos níveis de expressão. No entanto, nas amostras recebidas após QT, observa-se maior número de amostras com expressão de, pelo menos, um destes biomarcadores. A expressão do marcador de resistência a múltiplas drogas (P-gp) foi exclusivamente observada em amostras de pacientes com doença refratária. Os resultados deste estudo são indicadores do potencial da avaliação de marcadores estaminais ou associados à resistência à QT nos líquidos ascíticos drenados de pacientes durante o percurso da doença e revelam uma nova utilidade clínica das ascites no contexto do CO.
