Autor(es):
Medeiros, Ana Margarida ; Alves, Ana Catarina ; Miranda, Beatriz ; Chora, Joana Rita ; Aguiar, Patrício ; Amaro, Mário ; Bruges, Margarida ; Ferreira, Sofia ; Furtado, António ; Gaspar, Ana ; Gonçalves, Filipa Sousa ; Lobarinhas, Goreti ; Lourenço, Guilherme ; Martins, Paula ; Antunes, Sofia Moura ; Palma, Isabel ; Rato, Quitéria ; Torres, Diogo ; Rico, Miguel Toscano ; Travessa, André ; Bourbon, Mafalda
Data: 2025
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10400.18/10507
Origem: Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde
Assunto(s): Hipercolesterolemia Familiar; Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica; Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar; Doenças Cardio e Cérebro-vasculares; Saúde Pública; Portugal
Descrição
Hipercolesterolemia Familiar (FH) é uma condição autossómica semidominante causada por variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas nos genes LDLR, APOB e PCSK9. A FH pode apresentar-se na forma monoalélica (FH heterozigótica) ou bialélica (FH homozigótica). A forma homozigótica é mais rara e com fenótipo mais grave. Indivíduos com FH homozigótica geralmente apresentam hipercolesterolemia severa (LDL>400mg/dL), xantomas e doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) prematura em idade jovem. Até 2023, foram referenciados ao Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar 1291 casos-índex. Neste estudo foram analisados os casos com FH homozigótica. Foram identificados 15 casos com FH homozigótica: 5 com a mesma variante bialélica no LDLR, 7 com variantes bialélicas diferentes no LDLR, 1 com variantes bialélicas diferentes no PCSK9, e 2 com variantes nos genes LDLR e APOB. A maioria dos indivíduos eram adultos (73%) e do sexo feminino (87%), 13% apresentando xantomas tendinosos e 36% com DCVA. Variantes de alelo nulo estão associadas a um fenótipo mais grave e a uma menor resposta ao tratamento, sendo necessária terapêutica independente da atividade do recetor de LDL. O diagnóstico genético permite identificar com precisão as variantes e os tipos de alelos, e implementar uma abordagem terapêutica mais personalizada nestes indivíduos.
Familial Hypercholesterolemia (FH) is an autosomal semidominant condition caused by pathogenic or likely pathogenic variants in the LDLR, APOB, and PCSK9 genes. FH can manifest in a monoallelic form (heterozygous FH) or a biallelic form (homozygous FH). The homozygous form, which is rarer and has a more severe phenotype, with severe hypercholesterolemia (LDL>400mg/dL), xanthomas, and premature atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) at a young age. This study aims to analyse cases of homozygous FH. Until 2023, 1291 index cases were referred to the Portuguese Familial Hypercholesterolemia Study. Among these, 15 cases were identified with homozygous FH: 5 with the same biallelic variant in LDLR, 7 with different biallelic variants in LDLR, 1 with different biallelic variants in PCSK9, and 2 with variants in both LDLR and APOB. Most individuals are adults (73%) and females (87%), with 13% presenting tendon xanthomas and 36% with ASCVD. Nul l allele variants were associated with a more severe phenotype and less responsive to treatments, requiring therapies with a mechanism of action independent of LDL receptor activity. Genetic diagnosis enables precise identification of variants and allele types, allowing personalized therapeutic approaches for these individuals.
