Author(s):
Nogueira, Célia ; Pereira, Cristina ; Silva, Lisbeth ; Laranjeira, Mateus ; Lopes, Altina ; Neiva, Raquel ; Rodrigues, Esmeralda ; Campos, Teresa ; Martins, Esmeralda ; Bandeira, Anabela ; Coelho, Margarida ; Magalhães, Marina ; Damásio, Joana ; Gaspar, Ana ; Janeiro, Patrícia ; Gomes, Levy ; Ferreira, Ana Cristina ; Jacinto, Sandra ; Vieira, José Pedro ; Diogo, Luísa ; Santos, Helena ; Mendonça, Carla ; Vilarinho, Laura
Date: 2024
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.18/9184
Origin: Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde
Subject(s): Doenças Mitocondriais; Sequenciação de Nova Geração; Doenças Genéticas; Diagnóstico Laboratorial
Description
As doenças mitocondriais (DM) são doenças raras, clínica e geneticamente heterogéneas, de difícil diagnóstico, para as quais não existe uma terapia eficaz. O desenvolvimento da tecnologia de sequenciação de nova geração (NGS) revolucionou o diagnóstico molecular deste grupo de doenças, permitindo a identificação de novos genes associados a estas patologias. Nesta nova era genética, através da utilização da tecnologia de NGS, estudamos um grupo de 450 doentes suspeitos de DM, sem etiologia molecular. A nossa estratégia combinada de NGS, englobou a sequenciação de um painel de 213 genes nucleares associados a DM e do DNA mitocondrial completo. Neste estudo, identificamos variantes causais em 134 (30%) doentes analisados, 88 dos quais apresentaram variantes no DNA nuclear e 46 no DNA mitocondrial, tratando-se na maioria de doentes pediátricos (66%). Neste grupo de doentes, identificamos 72 variantes patogénicas descritas na literatura e 20 novas variantes provavelmente patogénicas, assim como 62 variantes de significado indeterminado. Como laboratório nacional de referência para o estudo e investigação das DM, demonstramos o contributo da tecnologia de NGS para esclarecer a etiologia molecular destes doentes, para expandir o espectro mutacional associado a estas patologias e oferecer um diagnóstico pré-natal e aconselhamento genético aos casais em risco.
