Autor(es): Spínola, Anuschka ; Tábuas-Pereira, Miguel ; Leitão, Maria João ; Bernardes, Catarina ; Lima, Marisa ; Durães, João ; Freitas, Sandra ; Santana, Isabel ; Baldeiras, Inês
Data: 2026
Origem: SINAPSE
Assunto(s): Biomarcadores; Doenças Neurodegenerativas; Biomarkers; Neurodegenerative Diseases
Introduction: Blood-based neurofilament light chain (NfL), a neuronal cytoskeleton protein, has proven to be a dynamic and robust biomarker for neurodegeneration. The influence of age on NfL levels has been extensively documented in cerebrospinal fluid studies, with blood quantification showing similar trends. To aid the clinical interpretation of NfL values, it is crucial to establish normal reference intervals through population-specific studies that account for NfL’s dynamic range. Methods: In this study, we determined reliable age-stratified reference values for serum NfL (sNfL) using the single-molecule array (SiMoA) immunoassay in individuals with no evidence of cognitive impairment according to age- and education-adjusted normative data for the Mini-Mental State Examination (MMSE), recruited from the central region of Portugal, across a broad age range. Results: Our sample comprised 335 individuals (median age of 53 years, 57% female) aged 20 to 99 years. We found a strong correlation between age and sNfL levels (rho=0.72, p<0.001). Age-stratified reference limits (upper 95th percentile in each decade) were established as follows: 20-30 years= 9.77 pg/mL; 31-40 years= 13.3 pg/mL; 41-50 years= 16.5 pg/mL; 51-60 years= 21.2 pg/mL; 61-70 years= 41.3 pg/mL; 71-80 years= 48.1 pg/mL; 80+ years= 62.5 pg/mL. Conclusion: These findings provide a unique national normative baseline for the Portuguese population.
Introdução: Os neurofilamentos de cadeia leve (NfL), uma proteína do citoesqueleto neuronal, têm-se revelado um biomarcador dinâmico e robusto de neurodegeneração no sangue periférico. A influência da idade nos níveis de NfL foi já amplamente documentada no líquido cefalorraquidiano, tendo a quantificação sanguínea apresentado tendências semelhantes. Para auxiliar a interpretação clínica dos valores do NfL é crucial estabelecer intervalos de referência normais através de estudos de populações que englobem toda a gama dinâmica do NfL. Métodos: Neste estudo, determinámos pontos de corte estratificados para a idade do NfL sérico (sNfL) utilizando a metodologia de Single Molecule Array (SiMoA) em indivíduos sem evidência de défice cognitivo, de acordo com os dados normativos ajustados à idade e escolaridade do Mini-Mental State Examination (MMSE) para a população portuguesa, recrutados na região centro do país e abrangendo uma vasta faixa etária. Resultados: A nossa amostra consistiu em 335 indivíduos (idade mediana de 53 anos, 57% do sexo feminino) com idades compreendidas entre os 20 e os 99 anos. Encontrámos uma forte correlação entre a idade e os níveis de sNfL (rho=0,72, p<0,001). Os limites de referência estratificados por idade (percentil 95 em cada grupo etário) foram estabelecidos da seguinte forma: 20-30 anos= 9,77 pg/mL; 31-40 anos = 13,3 pg/mL; 41-50 anos= 16,5 pg/mL; 51-60 anos= 21,2 pg/mL; 61-70 anos= 41,3 pg/mL; 71-80 anos= 48,1 pg/mL; 80+ anos= 62,5 pg/mL. Conclusão: Os nossos resultados fornecem uma base normativa única a nível nacional para a população portuguesa.
