Publicação
Efeitos citotóxicos da fisetina e etoposido na linha de osteossarcoma MG-63
| Resumo: | O osteossarcoma é o tipo mais comum de tumor ósseo maligno de alto grau que ocorre em crianças e adolescentes, sendo caracterizado por baixa resposta aos tratamentos atuais. A diminuição da eficácia dos quimioterápicos, devida à resistência adquirida pelas células tumorais, torna necessário encontrar novos fármacos que melhorem o resultado dos tratamentos. A fisetina é um flavonóide com reconhecidas propriedades antioxidantes e antiinflamatórias e referenciada pelas suas capacidades anticancerígenas e antiinvasivas. O objetivo deste estudo consiste em avaliar o efeito citotóxico da fisetina em células MG-63, isolado e combinado com etoposido, a par da sua influência na progressão do ciclo celular. Para tal, a linha de osteossarcoma humano MG-63 foi tratada com diferentes concentrações de fisetina, etoposido e combinações ao longo de 48h. Os efeitos citotóxicos foram analisados através de três ensaios distintos: o ensaio 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)-2,5- difeniltetrazólio (MTT), o ensaio violeta de cristal (CV) e o ensaio clonogénico. O ciclo celular foi analisado por citometria de fluxo e os níveis de expressão dos genes que regulam este ciclo foram determinados por qPCR. Os compostos isolados e combinados apresentaram um efeito negativo na proliferação celular, induziram alterações na dinâmica do ciclo celular das células MG-63 e aumentaram a percentagem de células em fase G2. Os níveis de expressão de CDK1 (p<0,05) e CDK2 foram diminuídos pela fisetina e pela combinação com menor concentração de etoposido. Estas observações apontam a fisetina como um potencial agente contra o osteossarcoma em terapias combinadas. No entanto, são necessários mais estudos para clarificar o modo de ação deste flavonóide no osteossarcoma. |
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| Autores principais: | Pacheco, Ana Rita Cardoso |
| Assunto: | Biologia Citotoxicidade Ciclo celular Doenças dos ossos - Tumores Flavonóides |
| Ano: | 2015 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Aveiro |
| Idioma: | português |
| Origem: | RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro |
| Resumo: | O osteossarcoma é o tipo mais comum de tumor ósseo maligno de alto grau que ocorre em crianças e adolescentes, sendo caracterizado por baixa resposta aos tratamentos atuais. A diminuição da eficácia dos quimioterápicos, devida à resistência adquirida pelas células tumorais, torna necessário encontrar novos fármacos que melhorem o resultado dos tratamentos. A fisetina é um flavonóide com reconhecidas propriedades antioxidantes e antiinflamatórias e referenciada pelas suas capacidades anticancerígenas e antiinvasivas. O objetivo deste estudo consiste em avaliar o efeito citotóxico da fisetina em células MG-63, isolado e combinado com etoposido, a par da sua influência na progressão do ciclo celular. Para tal, a linha de osteossarcoma humano MG-63 foi tratada com diferentes concentrações de fisetina, etoposido e combinações ao longo de 48h. Os efeitos citotóxicos foram analisados através de três ensaios distintos: o ensaio 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)-2,5- difeniltetrazólio (MTT), o ensaio violeta de cristal (CV) e o ensaio clonogénico. O ciclo celular foi analisado por citometria de fluxo e os níveis de expressão dos genes que regulam este ciclo foram determinados por qPCR. Os compostos isolados e combinados apresentaram um efeito negativo na proliferação celular, induziram alterações na dinâmica do ciclo celular das células MG-63 e aumentaram a percentagem de células em fase G2. Os níveis de expressão de CDK1 (p<0,05) e CDK2 foram diminuídos pela fisetina e pela combinação com menor concentração de etoposido. Estas observações apontam a fisetina como um potencial agente contra o osteossarcoma em terapias combinadas. No entanto, são necessários mais estudos para clarificar o modo de ação deste flavonóide no osteossarcoma. |
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