Publicação
Sondas fluorescentes e agentes antifúngicos derivados do Nile Blue
| Resumo: | Atendendo ao conhecido interesse a nível biológico das sulfonamidas e de benzo[a]fenoxazinas, assim como à experiência do grupo de trabalho nesta última família de compostos, decidiu-se efetuar a síntese de uma nova série de benzo[a]fenoxazinas, derivadas do Nile Blue, possuindo um grupo sulfonamida como substituinte no sistema policíclico. A escolha deste grupo como substituinte teve como base trabalho publicado anteriormente que mostrou que uma benzo[a]fenoxazina com o grupo metilfenilsulfonamido na amina da posição 5 apresentava um interessante potencial antifúngico (MIC 30 μM em S. cerevisiae). A inexistência de outros derivados semelhantes motivou a exploração de diferentes combinações deste grupo com outros substituintes para otimização da atividade desta classe de compostos. Por outro lado, benzo[a]fenoxazinas possuindo nas aminas das posições 5 e 9 diferentes combinações de substituintes apresentam propriedades fotofísicas que permitem a sua aplicação como sondas de fluorescência na região do infravermelho próximo, designadamente em meio biológico, pelo que se torna fundamental conhecer o comportamento destes compostos em meio aquoso, especificamente em condições fisiológicas simuladas. Assim, neste trabalho efetuou-se a síntese de seis novas benzo[a]fenoxazinas possuindo como substituintes na amina da posição 5 um grupo sulfonamida e na amina da posição 9 grupos propilo (um ou dois), ou um grupo etilo em simultâneo com um grupo metilo na posição 10 do sistema policíclico para comparação de resultados. Para além disso, foram também sintetizadas as benzo[a]fenoxazinas análogas às anteriores, com o mesmo tipo de substituição na posição 9 mas sem o grupo sulfonamida na posição 5, apenas com o grupo amina (sem substituintes), ou com o grupo (3-aminopropil)amino para avaliação do efeito do grupo sulfonamida na atividade biológica. A caracterização dos compostos sintetizados foi efetuada pelas técnicas espectroscópicas de IV, RMN de 1H e 13C. Foram avaliadas as propriedades fotofísicas dos cloretos de benzo[a]fenoxazínio obtidos pelas técnicas de espectroscopia de UV/Vis e de fluorescência, tendo sido obtidos os espetros de absorção e emissão de fluorescência em etanol, água e a diferentes valores de pH, designadamente 3, 5, 7,4 e 8,5, relevantes a nível fisiológico. A atividade antiproliferativa dos cloretos de benzo[a]fenoxazínio sintetizados foi determinada na levedura Saccharomyces cerevisiae PYCC 4072, utilizando o método de microdiluição descrito para os testes de suscetibilidade antifúngica em leveduras. |
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| Autores principais: | Sousa, Rui Pedro Carvalho Lima de |
| Assunto: | Nile Blue Benzo[a]fenoxazinas Sulfonamidas Sondas fluorescentes Agentes antifúngicos Benzo[a]phenoxazines Sulfonamides Fluorescent probes Antifungal agents |
| Ano: | 2018 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | Atendendo ao conhecido interesse a nível biológico das sulfonamidas e de benzo[a]fenoxazinas, assim como à experiência do grupo de trabalho nesta última família de compostos, decidiu-se efetuar a síntese de uma nova série de benzo[a]fenoxazinas, derivadas do Nile Blue, possuindo um grupo sulfonamida como substituinte no sistema policíclico. A escolha deste grupo como substituinte teve como base trabalho publicado anteriormente que mostrou que uma benzo[a]fenoxazina com o grupo metilfenilsulfonamido na amina da posição 5 apresentava um interessante potencial antifúngico (MIC 30 μM em S. cerevisiae). A inexistência de outros derivados semelhantes motivou a exploração de diferentes combinações deste grupo com outros substituintes para otimização da atividade desta classe de compostos. Por outro lado, benzo[a]fenoxazinas possuindo nas aminas das posições 5 e 9 diferentes combinações de substituintes apresentam propriedades fotofísicas que permitem a sua aplicação como sondas de fluorescência na região do infravermelho próximo, designadamente em meio biológico, pelo que se torna fundamental conhecer o comportamento destes compostos em meio aquoso, especificamente em condições fisiológicas simuladas. Assim, neste trabalho efetuou-se a síntese de seis novas benzo[a]fenoxazinas possuindo como substituintes na amina da posição 5 um grupo sulfonamida e na amina da posição 9 grupos propilo (um ou dois), ou um grupo etilo em simultâneo com um grupo metilo na posição 10 do sistema policíclico para comparação de resultados. Para além disso, foram também sintetizadas as benzo[a]fenoxazinas análogas às anteriores, com o mesmo tipo de substituição na posição 9 mas sem o grupo sulfonamida na posição 5, apenas com o grupo amina (sem substituintes), ou com o grupo (3-aminopropil)amino para avaliação do efeito do grupo sulfonamida na atividade biológica. A caracterização dos compostos sintetizados foi efetuada pelas técnicas espectroscópicas de IV, RMN de 1H e 13C. Foram avaliadas as propriedades fotofísicas dos cloretos de benzo[a]fenoxazínio obtidos pelas técnicas de espectroscopia de UV/Vis e de fluorescência, tendo sido obtidos os espetros de absorção e emissão de fluorescência em etanol, água e a diferentes valores de pH, designadamente 3, 5, 7,4 e 8,5, relevantes a nível fisiológico. A atividade antiproliferativa dos cloretos de benzo[a]fenoxazínio sintetizados foi determinada na levedura Saccharomyces cerevisiae PYCC 4072, utilizando o método de microdiluição descrito para os testes de suscetibilidade antifúngica em leveduras. |
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