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The role of aberrant glycosylation of CD44 in gastrointestinal carcinoma and its application for cancer biomarker purposes

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Resumo:Cancro gástrico e colorretal estão entre as formas mais mortais de cancro mundialmente. Uma alteração frequente observada numa grande maioria de células cancerígenas gástricas e colorretais é a formação de glicanos aberrantes. Estes glicanos aberrantes podem conferir fenótipos agressivos às células cancerígenas, como aumento de invasão e metástase, afetando glicoproteínas e as suas funções. Uma proteína altamente glicosilada e com um papel importante na progressão do cancro gástrico e colorretal é a CD44. CD44 é descrita como sendo o recetor principal do ácido hialurónico e atuando como coreceptor de diferentes recetores de tirosina quinase, como por exemplo MET e “Receptour d’origine Nantais” (RON). Já tem sido descrito que o perfil de glicosilação da CD44 está afetado no cancro gastrointestinal, mas o seu impacto funcional está ainda por apurar. Nesta tese de mestrado, tentamos desvendar os efeitos dos O-glicanos truncados da CD44 nas suas características moleculares e funções, usando um painel de modelos celulares de cancro modificados geneticamente e amostras clínicas. Os nossos resultados mostram que a CD44 é altamente O-glicosilada e o encurtamento dos O-glicanos afeta significativamente o seu peso molecular. Além do mais, encurtamento dos O-glicanos leva a um aumento na afinidade de ligação das células cancerígenas para o ácido hialurónico e a um aumento da ativação do recetor RON. Estes resultados foram validados em tecidos de cancro gástrico de pacientes usando uma abordagem inovadora de diferentes técnicas de imunofluorescência. Este trabalho fornece uma visão no impacto dos glicanos como moduladores da CD44 no cenário de cancro, além de dar novas perspetivas nos mecanismos de malignidade do cancro.
Autores principais:Martins, Álvaro Martinho de Sousa
Assunto:Glicosilação Cancro gastrointestinal CD44 Ácido hialurónico RON Glycosylation Gastrointestinal cancer Hyaluronic acid Ciências Naturais::Outras Ciências Naturais
Ano:2019
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:inglês
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho

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